Účinnost nízkých dávek topických steroidů při udržení remise eozinofilní ezofagitidy u dětí
Prospektivní pilotní studie hodnotící účinnost nízkých dávek topických steroidů při udržování histologické remise eozinofilní ezofagitidy u dětí
Přehled studie
Detailní popis
Protože se onemocnění po vysazení steroidů obvykle opakuje a existuje obava z komplikací neléčeného onemocnění, je pokračování v podávání steroidů po navození remise neomezené. Krátkodobá bezpečnost topických steroidů byla dobře prokázána; avšak dlouhodobá bezpečnost nebyla u EoE studována. Obavy z dlouhodobých komplikací chronické terapie steroidy zahrnují účinky na hustotu a postavu kostí, jak se uvádí v literatuře u pacientů s astmatem, kteří jsou chronicky léčeni inhalačními kortikosteroidy.4, 5 Zůstává nejasné, zda po dosažení symptomů a histologické remise lze udržet nižší, bude definováno, dávkování topických steroidů.6 To je zásadní pro prevenci hlavních komplikací spojených s nekontrolovaným eozinofilním zánětem: fibrotické remodelaci (jizvení) jícnu a případné striktuře (zúžení jícnu).7-11
Několik studií prokázalo, že remise s indukcí (přibližně 3 měsíce terapie) dávkou topických steroidů vedla k ústupu zánětu a současnému zvratu subepiteliální fibrózy časného stadia.12-18 Nebylo však stanoveno, zda se fibróza recidivuje, když jsou pacienti dlouhodobě udržováni na indukčních dávkách, nebo zda stačí nižší „udržovací“ dávkování. Je proto třeba provést studie, které by prokázaly, zda lze dlouhodobě zabránit opakování fibrózy, ideálně nižší udržovací dávkou, aby se minimalizovaly potenciální komplikace terapie. Terapeutické strategie, které dosahují kontinuální a trvalé remise s vyřešením eozinofilního zánětu, zabrání chronickým symptomům spolu s remodelací, fibrózou a případnou strikturou jícnu.
Důvodem pro použití lokálních steroidů v nižších dávkách pro udržení klinické a histologické remise u dětí je potenciál snížit vedlejší účinky související se steroidy, včetně nakažení orálními a/nebo jícnovými plísňovými infekcemi (kvasinková infekce, která způsobuje bílé skvrny v ústech a krku). , ztráta hustoty kostí, potlačení osy kůry nadledvinek (vypíná obvyklou produkci kortizolu v těle, který pomáhá tělu udržovat rovnováhu a reagovat na stres) a nedosažení lineárního růstového (výškového) potenciálu. Neexistují žádné studie, které by správně kvantifikovaly riziko spolknutí steroidů u EoE, takže výzkumníci předpokládají a postulují nižší kumulativní riziko nežádoucích účinků z dlouhodobého užívání léku s touto nižší dávkou, než je standardní dávka.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert H Lurie Childjren's Hospital of Chicago
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou EoE
- Pacienti mladší 21 let v době zápisu
Pacienti, kteří během posledních 12 měsíců prokázali histologickou remisi (<15 eos/hpf, jak bylo hodnoceno horní esofagogastroduodenoskopií (EGD) s biopsií) na standardní indukční dávku topických steroidů a zůstali na této léčbě:
- Lokální léčba steroidy zahrnuje pouze ty s dříve publikovanými výsledky: Spolknutí lokálního flutikasonu (tj. Flovent®) a Swallowed viskózní budesonid (tj. Pulmicort Respules®) smíchaný s Honey nebo Splenda®
- Pacienti, kteří mají zájem o snížení dávky topických steroidů.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s EoE, u kterých se neprokázala histologická remise (<15 eos/hpf) na topické steroidy.
- Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni užívat topické steroidy.
- Pacienti, kteří změnili vozidlo nebo přepravce (např. Splenda® nebo med) používaný ke smíchání se skutečným steroidním lékem po prokázání histologické remise.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Snížení dávky
U všech pacientů zařazených do studie bylo v rámci standardní péče sníženo množství polykané steroidní medikace z dvakrát na jednou denně.
|
Výsledky snížení na polovinu topického steroidu (tj.
flutikason [Flovent] a spolknutý viskózní budesonid [Pulmicort]) budou sledovány s ohledem na to, zda jsou pacienti nadále v histologické remisi.
Tito pacienti již dosáhli remise při plné dávce steroidu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost nízké dávky topického steroidu
Časové okno: Při standardní péči endoskopie od data zařazení; odhadem každých 6-12 měsíců
|
Počet pacientů, kteří udržují histologickou remisi nízkých dávek (50% dávkování) topických steroidů
|
Při standardní péči endoskopie od data zařazení; odhadem každých 6-12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vizuální a histologické vyšetření jícnu
Časové okno: Při standardní péči endoskopie od data zařazení; odhadem každých 6-12 měsíců
|
posoudit změnu vizuálních nálezů u steroidu nebo poloviční dávky steroidu a zda byli pacienti schopni udržet zrakovou a histologickou remisi při nízké dávce (50% dávka) topických steroidů
|
Při standardní péči endoskopie od data zařazení; odhadem každých 6-12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joshua B Wechsler, MD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Schmidt S, Mellstrom D, Norjavaara E, Sundh V, Saalman R. Longitudinal assessment of bone mineral density in children and adolescents with inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012 Nov;55(5):511-8. doi: 10.1097/MPG.0b013e31825817a0.
- Dohil R, Newbury R, Fox L, Bastian J, Aceves S. Oral viscous budesonide is effective in children with eosinophilic esophagitis in a randomized, placebo-controlled trial. Gastroenterology. 2010 Aug;139(2):418-29. doi: 10.1053/j.gastro.2010.05.001. Epub 2010 May 7.
- Chehade M, Sampson HA, Morotti RA, Magid MS. Esophageal subepithelial fibrosis in children with eosinophilic esophagitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Sep;45(3):319-28. doi: 10.1097/MPG.0b013e31806ab384.
- Liacouras CA, Furuta GT, Hirano I, Atkins D, Attwood SE, Bonis PA, Burks AW, Chehade M, Collins MH, Dellon ES, Dohil R, Falk GW, Gonsalves N, Gupta SK, Katzka DA, Lucendo AJ, Markowitz JE, Noel RJ, Odze RD, Putnam PE, Richter JE, Romero Y, Ruchelli E, Sampson HA, Schoepfer A, Shaheen NJ, Sicherer SH, Spechler S, Spergel JM, Straumann A, Wershil BK, Rothenberg ME, Aceves SS. Eosinophilic esophagitis: updated consensus recommendations for children and adults. J Allergy Clin Immunol. 2011 Jul;128(1):3-20.e6; quiz 21-2. doi: 10.1016/j.jaci.2011.02.040. Epub 2011 Apr 7.
- Straumann A, Conus S, Degen L, Felder S, Kummer M, Engel H, Bussmann C, Beglinger C, Schoepfer A, Simon HU. Budesonide is effective in adolescent and adult patients with active eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2010 Nov;139(5):1526-37, 1537.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2010.07.048. Epub 2010 Aug 1.
- Papadopoulou A, Koletzko S, Heuschkel R, Dias JA, Allen KJ, Murch SH, Chong S, Gottrand F, Husby S, Lionetti P, Mearin ML, Ruemmele FM, Schappi MG, Staiano A, Wilschanski M, Vandenplas Y; ESPGHAN Eosinophilic Esophagitis Working Group and the Gastroenterology Committee. Management guidelines of eosinophilic esophagitis in childhood. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Jan;58(1):107-18. doi: 10.1097/MPG.0b013e3182a80be1.
- Schoepfer AM, Safroneeva E, Bussmann C, Kuchen T, Portmann S, Simon HU, Straumann A. Delay in diagnosis of eosinophilic esophagitis increases risk for stricture formation in a time-dependent manner. Gastroenterology. 2013 Dec;145(6):1230-6.e1-2. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.015. Epub 2013 Aug 13.
- Dellon ES, Kim HP, Sperry SL, Rybnicek DA, Woosley JT, Shaheen NJ. A phenotypic analysis shows that eosinophilic esophagitis is a progressive fibrostenotic disease. Gastrointest Endosc. 2014 Apr;79(4):577-85.e4. doi: 10.1016/j.gie.2013.10.027. Epub 2013 Nov 23.
- Weldon D. The effects of corticosteroids on bone growth and bone density. Ann Allergy Asthma Immunol. 2009 Jul;103(1):3-11; quiz 11-3, 50. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60135-4.
- de Vreede I, Haarman EG, Sprikkelman AB, van Aalderen WM. From knemometry to final adult height: inhaled corticosteroids and their effect on growth in childhood. Paediatr Respir Rev. 2013 Jun;14(2):107-11; quiz 111, 137-8. doi: 10.1016/j.prrv.2012.05.001. Epub 2012 Jun 9.
- Straumann A, Bussmann C, Zuber M, Vannini S, Simon HU, Schoepfer A. Eosinophilic esophagitis: analysis of food impaction and perforation in 251 adolescent and adult patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 May;6(5):598-600. doi: 10.1016/j.cgh.2008.02.003. Epub 2008 Apr 14.
- Fox VL, Nurko S, Teitelbaum JE, Badizadegan K, Furuta GT. High-resolution EUS in children with eosinophilic "allergic" esophagitis. Gastrointest Endosc. 2003 Jan;57(1):30-6. doi: 10.1067/mge.2003.33.
- Kwiatek MA, Hirano I, Kahrilas PJ, Rothe J, Luger D, Pandolfino JE. Mechanical properties of the esophagus in eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2011 Jan;140(1):82-90. doi: 10.1053/j.gastro.2010.09.037. Epub 2010 Sep 19.
- Aceves SS, Newbury RO, Dohil R, Bastian JF, Broide DH. Esophageal remodeling in pediatric eosinophilic esophagitis. J Allergy Clin Immunol. 2007 Jan;119(1):206-12. doi: 10.1016/j.jaci.2006.10.016.
- Wagener JS, Wojtczak HA. Inhaled steroids in children: risks versus rewards. J Pediatr. 1998 Mar;132(3 Pt 1):381-3. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70003-4. No abstract available.
- Aceves SS, Bastian JF, Newbury RO, Dohil R. Oral viscous budesonide: a potential new therapy for eosinophilic esophagitis in children. Am J Gastroenterol. 2007 Oct;102(10):2271-9; quiz 2280. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01379.x. Epub 2007 Jun 20.
- Straumann A, Degen L, Felder S, et al. Budesonide As Induction Treatment for Active Eosinophilic Esophagitis In Adolescents and Adults: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study (Bee-I Trial). Gastroenterology 2008;134:A-104.
- Aceves SS, Newbury RO, Chen D, Mueller J, Dohil R, Hoffman H, Bastian JF, Broide DH. Resolution of remodeling in eosinophilic esophagitis correlates with epithelial response to topical corticosteroids. Allergy. 2010 Jan;65(1):109-16. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02142.x. Epub 2009 Oct 1.
- Straumann A, Conus S, Degen L, Frei C, Bussmann C, Beglinger C, Schoepfer A, Simon HU. Long-term budesonide maintenance treatment is partially effective for patients with eosinophilic esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 May;9(5):400-9.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2011.01.017. Epub 2011 Jan 28.
- Miheller P, Lorinczy K, Lakatos PL. Clinical relevance of changes in bone metabolism in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2010 Nov 28;16(44):5536-42. doi: 10.3748/wjg.v16.i44.5536.
- Pappa H, Thayu M, Sylvester F, Leonard M, Zemel B, Gordon C. Skeletal health of children and adolescents with inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011 Jul;53(1):11-25. doi: 10.1097/MPG.0b013e31821988a3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2014-15753
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .