- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05309590
Effekten af lavdosis topiske steroider til at opretholde remission af eosinofil øsofagitis hos børn
Prospektiv pilotundersøgelse, der evaluerer effektiviteten af lavdosis topiske steroider til at opretholde histologisk remission af eosinofil øsofagitis hos børn
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Da sygdommen sædvanligvis opstår igen, når steroider seponeres, og der er bekymring for komplikationer af ubehandlet sygdom, er fortsættelse af steroider på ubestemt tid efter induktion af remission. Den kortsigtede sikkerhed af topiske steroider er veletableret; langsigtet sikkerhed er dog ikke blevet undersøgt i EoE. Bekymringer for langsigtede komplikationer af kronisk steroidbehandling omfatter virkninger på knogletæthed og statur, som det er blevet foreslået i litteraturen hos patienter med astma, der behandles kronisk med inhalerede kortikosteroider.4, 5 Det er stadig uklart, om symptom og histologisk remission, når de er opnået, kan opretholdes med en lavere, endnu nærmere defineret, dosis af topikale steroider.6 Dette er afgørende for at forhindre de store komplikationer forbundet med ukontrolleret eosinofil inflammation: fibrotisk remodellering (ardannelse) af spiserøret og eventuel forsnævring (forsnævring af spiserøret).7-11
Adskillige undersøgelser har vist, at remission med induktion (ca. 3 måneders behandling) dosis topiske steroider resulterede i opløsning af inflammation og samtidig reversering af sub-epitelial fibrose i tidligt stadium.12-18 Det er dog ikke blevet fastslået, om fibrose opstår igen, når patienterne holdes på induktionsdoser på længere sigt, eller om lavere "vedligeholdelses"-dosering er tilstrækkelig. Undersøgelser er derfor nødvendige for at påvise, om fibrose kan forhindres i at gentage sig på længere sigt, ideelt set ved en lavere vedligeholdelsesdosis for at minimere potentielle komplikationer af behandlingen. Terapeutiske strategier, der opnår kontinuerlig og vedvarende remission med opløsning af eosinofil inflammation, vil forhindre kroniske symptomer sammen med remodellering, fibrose og eventuel esophageal striktur.
Begrundelsen for at bruge lavere dosis topikale steroider til at opretholde klinisk og histologisk remission hos børn er potentialet til at mindske de steroidrelaterede bivirkninger, herunder pådragelse af orale og/eller esophageale svampeinfektioner (en gærinfektion, der forårsager hvide pletter i munden og svælget) , tab af knogletæthed, undertrykkelse af binyrebark-aksen (slår fra kroppens sædvanlige produktion af kortisol, som hjælper kroppen med at opretholde en balance og reagere på stress), og manglende opnåelse af lineært vækstpotentiale (højde). Der er ingen undersøgelser, der korrekt har kvantificeret risikoen for slugte steroider i EoE, hvorfor efterforskerne antager og postulerer en lavere kumulativ risiko for bivirkninger fra langvarig brug af medicinen med denne lavere dosis end standarddosis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Ann & Robert H Lurie Childjren's Hospital of Chicago
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter diagnosticeret med EoE
- Patienter under 21 år ved indskrivning
Patienter, der inden for de seneste 12 måneder har vist histologisk remission (<15 eos/hpf som vurderet ved øvre esophagogastroduodenoscopy (EGD) med biopsi) til standardinduktionsdosis af topikale steroider og er forblevet på denne behandling:
- Topisk steroidbehandling omfatter kun dem med tidligere offentliggjorte resultater: Indtaget topisk fluticason (dvs. Flovent®), og indtaget viskøst budesonid (dvs. Pulmicort Respules®) blandet med honning eller Splenda®
- Patienter, der er interesserede i at sænke deres dosis af topikale steroider.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med EoE, som ikke har vist histologisk remission (<15 eos/hpf) til topiske steroider.
- Patienter, der ikke er i stand til eller uvillige til at tage topikale steroider.
- Patienter, der har skiftet køretøj eller bærer (f.eks. Splenda® eller honning) bruges til at blande med det faktiske steroidlægemiddel efter at have demonstreret histologisk remission.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Dosisreduktion
Alle patienter, der er rekrutteret til undersøgelsen, vil have reduceret deres indtaget steroidmedicin fra to gange til én gang dagligt som en del af standardbehandlingen.
|
Resultaterne af at reducere til halvdelen af det topiske steroid (dvs.
fluticason [Flovent] og indtaget viskøst budesonid [Pulmicort]) vil blive observeret med hensyn til, om patienterne fortsat er i histologisk remission.
Disse patienter vil allerede have opnået remission på en fuld dosis af steroidet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten af lavdosis topisk steroid
Tidsramme: Ved standardbehandling endoskopier fra datoen for tilmelding; estimeret hver 6-12 måneder
|
Antal patienter, der opretholder histologisk remission af lavdosis (50 % dosering) topiske steroider
|
Ved standardbehandling endoskopier fra datoen for tilmelding; estimeret hver 6-12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Visuel og histologisk vurdering af spiserøret
Tidsramme: Ved standardbehandling endoskopier fra datoen for tilmelding; estimeret hver 6-12 måneder
|
vurdere ændringen i visuelle fund på steroid eller halv dosis steroid, og om patienter var i stand til at opretholde visuel og histologisk remission, når de fik topikale steroider med lav dosis (50 % dosering).
|
Ved standardbehandling endoskopier fra datoen for tilmelding; estimeret hver 6-12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joshua B Wechsler, MD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Schmidt S, Mellstrom D, Norjavaara E, Sundh V, Saalman R. Longitudinal assessment of bone mineral density in children and adolescents with inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012 Nov;55(5):511-8. doi: 10.1097/MPG.0b013e31825817a0.
- Dohil R, Newbury R, Fox L, Bastian J, Aceves S. Oral viscous budesonide is effective in children with eosinophilic esophagitis in a randomized, placebo-controlled trial. Gastroenterology. 2010 Aug;139(2):418-29. doi: 10.1053/j.gastro.2010.05.001. Epub 2010 May 7.
- Chehade M, Sampson HA, Morotti RA, Magid MS. Esophageal subepithelial fibrosis in children with eosinophilic esophagitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Sep;45(3):319-28. doi: 10.1097/MPG.0b013e31806ab384.
- Liacouras CA, Furuta GT, Hirano I, Atkins D, Attwood SE, Bonis PA, Burks AW, Chehade M, Collins MH, Dellon ES, Dohil R, Falk GW, Gonsalves N, Gupta SK, Katzka DA, Lucendo AJ, Markowitz JE, Noel RJ, Odze RD, Putnam PE, Richter JE, Romero Y, Ruchelli E, Sampson HA, Schoepfer A, Shaheen NJ, Sicherer SH, Spechler S, Spergel JM, Straumann A, Wershil BK, Rothenberg ME, Aceves SS. Eosinophilic esophagitis: updated consensus recommendations for children and adults. J Allergy Clin Immunol. 2011 Jul;128(1):3-20.e6; quiz 21-2. doi: 10.1016/j.jaci.2011.02.040. Epub 2011 Apr 7.
- Straumann A, Conus S, Degen L, Felder S, Kummer M, Engel H, Bussmann C, Beglinger C, Schoepfer A, Simon HU. Budesonide is effective in adolescent and adult patients with active eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2010 Nov;139(5):1526-37, 1537.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2010.07.048. Epub 2010 Aug 1.
- Papadopoulou A, Koletzko S, Heuschkel R, Dias JA, Allen KJ, Murch SH, Chong S, Gottrand F, Husby S, Lionetti P, Mearin ML, Ruemmele FM, Schappi MG, Staiano A, Wilschanski M, Vandenplas Y; ESPGHAN Eosinophilic Esophagitis Working Group and the Gastroenterology Committee. Management guidelines of eosinophilic esophagitis in childhood. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Jan;58(1):107-18. doi: 10.1097/MPG.0b013e3182a80be1.
- Schoepfer AM, Safroneeva E, Bussmann C, Kuchen T, Portmann S, Simon HU, Straumann A. Delay in diagnosis of eosinophilic esophagitis increases risk for stricture formation in a time-dependent manner. Gastroenterology. 2013 Dec;145(6):1230-6.e1-2. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.015. Epub 2013 Aug 13.
- Dellon ES, Kim HP, Sperry SL, Rybnicek DA, Woosley JT, Shaheen NJ. A phenotypic analysis shows that eosinophilic esophagitis is a progressive fibrostenotic disease. Gastrointest Endosc. 2014 Apr;79(4):577-85.e4. doi: 10.1016/j.gie.2013.10.027. Epub 2013 Nov 23.
- Weldon D. The effects of corticosteroids on bone growth and bone density. Ann Allergy Asthma Immunol. 2009 Jul;103(1):3-11; quiz 11-3, 50. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60135-4.
- de Vreede I, Haarman EG, Sprikkelman AB, van Aalderen WM. From knemometry to final adult height: inhaled corticosteroids and their effect on growth in childhood. Paediatr Respir Rev. 2013 Jun;14(2):107-11; quiz 111, 137-8. doi: 10.1016/j.prrv.2012.05.001. Epub 2012 Jun 9.
- Straumann A, Bussmann C, Zuber M, Vannini S, Simon HU, Schoepfer A. Eosinophilic esophagitis: analysis of food impaction and perforation in 251 adolescent and adult patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 May;6(5):598-600. doi: 10.1016/j.cgh.2008.02.003. Epub 2008 Apr 14.
- Fox VL, Nurko S, Teitelbaum JE, Badizadegan K, Furuta GT. High-resolution EUS in children with eosinophilic "allergic" esophagitis. Gastrointest Endosc. 2003 Jan;57(1):30-6. doi: 10.1067/mge.2003.33.
- Kwiatek MA, Hirano I, Kahrilas PJ, Rothe J, Luger D, Pandolfino JE. Mechanical properties of the esophagus in eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2011 Jan;140(1):82-90. doi: 10.1053/j.gastro.2010.09.037. Epub 2010 Sep 19.
- Aceves SS, Newbury RO, Dohil R, Bastian JF, Broide DH. Esophageal remodeling in pediatric eosinophilic esophagitis. J Allergy Clin Immunol. 2007 Jan;119(1):206-12. doi: 10.1016/j.jaci.2006.10.016.
- Wagener JS, Wojtczak HA. Inhaled steroids in children: risks versus rewards. J Pediatr. 1998 Mar;132(3 Pt 1):381-3. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70003-4. No abstract available.
- Aceves SS, Bastian JF, Newbury RO, Dohil R. Oral viscous budesonide: a potential new therapy for eosinophilic esophagitis in children. Am J Gastroenterol. 2007 Oct;102(10):2271-9; quiz 2280. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01379.x. Epub 2007 Jun 20.
- Straumann A, Degen L, Felder S, et al. Budesonide As Induction Treatment for Active Eosinophilic Esophagitis In Adolescents and Adults: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study (Bee-I Trial). Gastroenterology 2008;134:A-104.
- Aceves SS, Newbury RO, Chen D, Mueller J, Dohil R, Hoffman H, Bastian JF, Broide DH. Resolution of remodeling in eosinophilic esophagitis correlates with epithelial response to topical corticosteroids. Allergy. 2010 Jan;65(1):109-16. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02142.x. Epub 2009 Oct 1.
- Straumann A, Conus S, Degen L, Frei C, Bussmann C, Beglinger C, Schoepfer A, Simon HU. Long-term budesonide maintenance treatment is partially effective for patients with eosinophilic esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 May;9(5):400-9.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2011.01.017. Epub 2011 Jan 28.
- Miheller P, Lorinczy K, Lakatos PL. Clinical relevance of changes in bone metabolism in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2010 Nov 28;16(44):5536-42. doi: 10.3748/wjg.v16.i44.5536.
- Pappa H, Thayu M, Sylvester F, Leonard M, Zemel B, Gordon C. Skeletal health of children and adolescents with inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011 Jul;53(1):11-25. doi: 10.1097/MPG.0b013e31821988a3.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2014-15753
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .