Skuteczność miejscowych steroidów w małych dawkach w utrzymaniu remisji eozynofilowego zapalenia przełyku u dzieci
Prospektywne badanie pilotażowe oceniające skuteczność miejscowych steroidów w małych dawkach w utrzymaniu remisji histologicznej eozynofilowego zapalenia przełyku u dzieci
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ponieważ choroba zwykle nawraca po odstawieniu sterydów i istnieje obawa o powikłania nieleczonej choroby, kontynuacja sterydów jest nieokreślona po indukcji remisji. Krótkoterminowe bezpieczeństwo miejscowych steroidów zostało dobrze ustalone; jednak długoterminowe bezpieczeństwo nie było badane w EoE. Obawy związane z długotrwałymi powikłaniami przewlekłej steroidoterapii obejmują wpływ na gęstość kości i wzrost, jak sugerowano w piśmiennictwie u pacjentów z astmą leczonych przewlekle kortykosteroidami wziewnymi.4, 5 Pozostaje niejasne, czy remisja objawów i histologiczna, gdy już zostanie osiągnięta, może być utrzymana przy niższych dawkach miejscowych steroidów.6 Ma to kluczowe znaczenie dla zapobiegania poważnym powikłaniom związanym z niekontrolowanym zapaleniem eozynofilowym: przebudowie włóknistej (bliznowacenie) przełyku i ewentualnemu zwężeniu (zwężeniu przełyku).7-11
W kilku badaniach wykazano, że remisja po indukcyjnej (około 3-miesięcznej terapii) dawce miejscowych steroidów spowodowała ustąpienie stanu zapalnego i jednoczesne odwrócenie podnabłonkowego zwłóknienia we wczesnym stadium.12-18 Nie ustalono jednak, czy zwłóknienie nawraca, gdy pacjenci otrzymują dawki indukcyjne przez długi czas lub czy wystarczająca jest mniejsza dawka „podtrzymująca”. Dlatego potrzebne są badania, aby wykazać, czy można zapobiegać nawrotom zwłóknienia w dłuższej perspektywie, najlepiej przy niższej dawce podtrzymującej, aby zminimalizować potencjalne powikłania terapii. Strategie terapeutyczne, które zapewniają ciągłą i trwałą remisję wraz z ustąpieniem eozynofilowego zapalenia, zapobiegną przewlekłym objawom wraz z przebudową, zwłóknieniem i ewentualnym zwężeniem przełyku.
Uzasadnieniem stosowania miejscowych steroidów w mniejszych dawkach w celu utrzymania remisji klinicznej i histologicznej u dzieci jest możliwość zmniejszenia działań niepożądanych związanych ze steroidami, w tym infekcji grzybiczych jamy ustnej i (lub) przełyku (zakażenie drożdżakowe, które powoduje białe plamy w jamie ustnej i gardle). , utrata gęstości kości, supresja osi kory nadnerczy (wyłącza normalną produkcję kortyzolu, który pomaga organizmowi zachować równowagę i reagować na stres) oraz nieosiągnięcie liniowego potencjału wzrostu (wzrostu). Nie ma badań, które odpowiednio określiły ilościowo ryzyko połknięcia sterydów w EoE, dlatego badacze zakładają i postulują mniejsze skumulowane ryzyko wystąpienia działań niepożądanych z powodu długotrwałego stosowania leku przy tej niższej dawce niż standardowa.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Ann & Robert H Lurie Childjren's Hospital of Chicago
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z rozpoznaniem EoE
- Pacjenci w wieku poniżej 21 lat w momencie rejestracji
Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 12 miesięcy wykazano histologiczną remisję (<15 eos/hpf ocenianą na podstawie badania górnego odcinka przełyku (EGD) z biopsją) po standardowej dawce indukującej miejscowych steroidów i którzy kontynuowali to leczenie:
- Miejscowe leczenie sterydami obejmuje tylko te, których wyniki zostały wcześniej opublikowane: Połknięty miejscowo flutikazon (tj. Flovent®) i połknięty lepki budezonid (tj. Pulmicort Respules®) zmieszany z Honey lub Splenda®
- Pacjenci, którzy są zainteresowani zmniejszeniem dawki miejscowych steroidów.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z EoE, u których nie wykazano remisji histologicznej (<15 eos/hpf) po miejscowych steroidach.
- Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą przyjmować miejscowo sterydów.
- Pacjenci, którzy zmienili pojazd lub przewoźnika (np. Splenda® lub miód) używany do mieszania z właściwym lekiem sterydowym, po wykazaniu remisji histologicznej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Zmniejszenie dawki
W ramach standardowej opieki wszyscy pacjenci zarekrutowani do badania zmniejszą liczbę połykanych leków steroidowych z dwóch do jednej dziennie.
|
Skutki zmniejszenia dawki miejscowego steroidu do połowy (tj.
flutikazon [Flovent] i połknięty lepki budezonid [Pulmicort]) będą obserwowane pod kątem utrzymywania się remisji histologicznej u pacjentów.
U tych pacjentów uzyskano już remisję po przyjęciu pełnej dawki steroidu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność miejscowego steroidu w małej dawce
Ramy czasowe: W standardowej opiece endoskopowej od dnia rejestracji; szacowany co 6-12 miesięcy
|
Liczba pacjentów, u których uzyskano remisję histologiczną po zastosowaniu miejscowych steroidów w małej dawce (50%)
|
W standardowej opiece endoskopowej od dnia rejestracji; szacowany co 6-12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wizualna i histologiczna ocena przełyku
Ramy czasowe: W standardowej opiece endoskopowej od dnia rejestracji; szacowany co 6-12 miesięcy
|
ocenić zmiany w wynikach wzrokowych po zastosowaniu steroidu lub steroidu w połowie dawki oraz czy pacjenci byli w stanie utrzymać remisję wzrokową i histologiczną podczas stosowania miejscowych steroidów w małej dawce (50% dawki)
|
W standardowej opiece endoskopowej od dnia rejestracji; szacowany co 6-12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Joshua B Wechsler, MD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Schmidt S, Mellstrom D, Norjavaara E, Sundh V, Saalman R. Longitudinal assessment of bone mineral density in children and adolescents with inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012 Nov;55(5):511-8. doi: 10.1097/MPG.0b013e31825817a0.
- Dohil R, Newbury R, Fox L, Bastian J, Aceves S. Oral viscous budesonide is effective in children with eosinophilic esophagitis in a randomized, placebo-controlled trial. Gastroenterology. 2010 Aug;139(2):418-29. doi: 10.1053/j.gastro.2010.05.001. Epub 2010 May 7.
- Chehade M, Sampson HA, Morotti RA, Magid MS. Esophageal subepithelial fibrosis in children with eosinophilic esophagitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Sep;45(3):319-28. doi: 10.1097/MPG.0b013e31806ab384.
- Liacouras CA, Furuta GT, Hirano I, Atkins D, Attwood SE, Bonis PA, Burks AW, Chehade M, Collins MH, Dellon ES, Dohil R, Falk GW, Gonsalves N, Gupta SK, Katzka DA, Lucendo AJ, Markowitz JE, Noel RJ, Odze RD, Putnam PE, Richter JE, Romero Y, Ruchelli E, Sampson HA, Schoepfer A, Shaheen NJ, Sicherer SH, Spechler S, Spergel JM, Straumann A, Wershil BK, Rothenberg ME, Aceves SS. Eosinophilic esophagitis: updated consensus recommendations for children and adults. J Allergy Clin Immunol. 2011 Jul;128(1):3-20.e6; quiz 21-2. doi: 10.1016/j.jaci.2011.02.040. Epub 2011 Apr 7.
- Straumann A, Conus S, Degen L, Felder S, Kummer M, Engel H, Bussmann C, Beglinger C, Schoepfer A, Simon HU. Budesonide is effective in adolescent and adult patients with active eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2010 Nov;139(5):1526-37, 1537.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2010.07.048. Epub 2010 Aug 1.
- Papadopoulou A, Koletzko S, Heuschkel R, Dias JA, Allen KJ, Murch SH, Chong S, Gottrand F, Husby S, Lionetti P, Mearin ML, Ruemmele FM, Schappi MG, Staiano A, Wilschanski M, Vandenplas Y; ESPGHAN Eosinophilic Esophagitis Working Group and the Gastroenterology Committee. Management guidelines of eosinophilic esophagitis in childhood. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Jan;58(1):107-18. doi: 10.1097/MPG.0b013e3182a80be1.
- Schoepfer AM, Safroneeva E, Bussmann C, Kuchen T, Portmann S, Simon HU, Straumann A. Delay in diagnosis of eosinophilic esophagitis increases risk for stricture formation in a time-dependent manner. Gastroenterology. 2013 Dec;145(6):1230-6.e1-2. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.015. Epub 2013 Aug 13.
- Dellon ES, Kim HP, Sperry SL, Rybnicek DA, Woosley JT, Shaheen NJ. A phenotypic analysis shows that eosinophilic esophagitis is a progressive fibrostenotic disease. Gastrointest Endosc. 2014 Apr;79(4):577-85.e4. doi: 10.1016/j.gie.2013.10.027. Epub 2013 Nov 23.
- Weldon D. The effects of corticosteroids on bone growth and bone density. Ann Allergy Asthma Immunol. 2009 Jul;103(1):3-11; quiz 11-3, 50. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60135-4.
- de Vreede I, Haarman EG, Sprikkelman AB, van Aalderen WM. From knemometry to final adult height: inhaled corticosteroids and their effect on growth in childhood. Paediatr Respir Rev. 2013 Jun;14(2):107-11; quiz 111, 137-8. doi: 10.1016/j.prrv.2012.05.001. Epub 2012 Jun 9.
- Straumann A, Bussmann C, Zuber M, Vannini S, Simon HU, Schoepfer A. Eosinophilic esophagitis: analysis of food impaction and perforation in 251 adolescent and adult patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 May;6(5):598-600. doi: 10.1016/j.cgh.2008.02.003. Epub 2008 Apr 14.
- Fox VL, Nurko S, Teitelbaum JE, Badizadegan K, Furuta GT. High-resolution EUS in children with eosinophilic "allergic" esophagitis. Gastrointest Endosc. 2003 Jan;57(1):30-6. doi: 10.1067/mge.2003.33.
- Kwiatek MA, Hirano I, Kahrilas PJ, Rothe J, Luger D, Pandolfino JE. Mechanical properties of the esophagus in eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2011 Jan;140(1):82-90. doi: 10.1053/j.gastro.2010.09.037. Epub 2010 Sep 19.
- Aceves SS, Newbury RO, Dohil R, Bastian JF, Broide DH. Esophageal remodeling in pediatric eosinophilic esophagitis. J Allergy Clin Immunol. 2007 Jan;119(1):206-12. doi: 10.1016/j.jaci.2006.10.016.
- Wagener JS, Wojtczak HA. Inhaled steroids in children: risks versus rewards. J Pediatr. 1998 Mar;132(3 Pt 1):381-3. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70003-4. No abstract available.
- Aceves SS, Bastian JF, Newbury RO, Dohil R. Oral viscous budesonide: a potential new therapy for eosinophilic esophagitis in children. Am J Gastroenterol. 2007 Oct;102(10):2271-9; quiz 2280. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01379.x. Epub 2007 Jun 20.
- Straumann A, Degen L, Felder S, et al. Budesonide As Induction Treatment for Active Eosinophilic Esophagitis In Adolescents and Adults: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study (Bee-I Trial). Gastroenterology 2008;134:A-104.
- Aceves SS, Newbury RO, Chen D, Mueller J, Dohil R, Hoffman H, Bastian JF, Broide DH. Resolution of remodeling in eosinophilic esophagitis correlates with epithelial response to topical corticosteroids. Allergy. 2010 Jan;65(1):109-16. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02142.x. Epub 2009 Oct 1.
- Straumann A, Conus S, Degen L, Frei C, Bussmann C, Beglinger C, Schoepfer A, Simon HU. Long-term budesonide maintenance treatment is partially effective for patients with eosinophilic esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 May;9(5):400-9.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2011.01.017. Epub 2011 Jan 28.
- Miheller P, Lorinczy K, Lakatos PL. Clinical relevance of changes in bone metabolism in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2010 Nov 28;16(44):5536-42. doi: 10.3748/wjg.v16.i44.5536.
- Pappa H, Thayu M, Sylvester F, Leonard M, Zemel B, Gordon C. Skeletal health of children and adolescents with inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011 Jul;53(1):11-25. doi: 10.1097/MPG.0b013e31821988a3.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Nadwrażliwość
- Eozynofilia
- Zaburzenia leukocytów
- Choroby hematologiczne
- Choroby przełyku
- Nieżyt żołądka i jelit
- Zapalenie przełyku
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Eozynofilowe zapalenie przełyku
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2014-15753
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .