- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05309590
Pieniannoksisten paikallisten steroidien teho eosinofiilisen esofagiitin remission ylläpitämisessä lapsilla
Tuleva pilottitutkimus, jossa arvioidaan pieniannoksisten paikallisten steroidien tehokkuutta eosinofiilisen esofagiitin histologisen remission ylläpitämisessä lapsilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Koska tauti yleensä uusiutuu steroidien käytön lopettamisen jälkeen, ja hoitamattoman taudin komplikaatiot ovat huolissaan, steroidien käytön jatkaminen on toistaiseksi remission alkamisen jälkeen. Paikallisten steroidien lyhytaikainen turvallisuus on hyvin osoitettu; Pitkäaikaista turvallisuutta ei kuitenkaan ole tutkittu EoE:ssä. Huoli kroonisen steroidihoidon pitkäaikaisista komplikaatioista sisältää vaikutukset luun tiheyteen ja kasvuun, kuten kirjallisuudessa on ehdotettu astmapotilailla, joita hoidetaan kroonisesti inhaloitavilla kortikosteroideilla.4, 5 On edelleen epäselvää, voidaanko oireet ja histologinen remissio, kun ne on saavutettu, ylläpitää pienemmällä, myöhemmin määriteltävällä paikallisella steroidiannoksella.6 Tämä on ratkaisevan tärkeää hallitsemattomaan eosinofiiliseen tulehdukseen liittyvien merkittävien komplikaatioiden estämiseksi: ruokatorven fibroottinen uudelleenmuotoilu (arpeutuminen) ja mahdollinen ahtauma (ruokatorven ahtautuminen).7-11
Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että remissio induktiolla (noin 3 kuukauden hoito) paikallisten steroidien annoksilla johti tulehduksen paranemiseen ja samanaikaiseen subepiteelin varhaisen vaiheen fibroosin palautumiseen.12-18 Ei ole kuitenkaan varmistettu, uusiutuuko fibroosi, kun potilaita pidetään induktioannoksilla pitkään vai riittääkö pienempi "ylläpitoannostus". Siksi tarvitaan tutkimuksia sen osoittamiseksi, voidaanko fibroosin uusiutuminen estää pitkällä aikavälillä, mieluiten pienemmällä ylläpitoannoksella hoidon mahdollisten komplikaatioiden minimoimiseksi. Terapeuttiset strategiat, joilla saavutetaan jatkuva ja pitkäkestoinen remissio eosinofiilisen tulehduksen häviämisen myötä, estävät krooniset oireet sekä uudelleenmuodostumisen, fibroosin ja mahdollisen ruokatorven ahtauman.
Syynä käyttää pienempiä paikallisia steroideja kliinisen ja histologisen remission ylläpitämiseksi lapsilla on mahdollisuus vähentää steroideihin liittyviä sivuvaikutuksia, mukaan lukien suun ja/tai ruokatorven sieni-infektiot (hiivatulehdus, joka aiheuttaa valkoisia läiskiä suussa ja kurkussa) , luutiheyden väheneminen, lisämunuaiskuoren akselin tukahduttaminen (sulkee kehon tavanomaisen kortisolin tuotannon, joka auttaa kehoa ylläpitämään tasapainoa ja reagoimaan stressiin) ja epäonnistuminen lineaarisen kasvupotentiaalin saavuttamisessa (pituus). Ei ole olemassa tutkimuksia, jotka olisivat asianmukaisesti kvantifioineet nieltyjen steroidien riskiä EoE:ssä, joten tutkijat olettavat ja olettavat, että lääkkeen pitkäaikaiskäytöstä aiheutuu pienempi kumulatiivinen haittavaikutusten riski tällä normaalia pienemmällä annoksella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H Lurie Childjren's Hospital of Chicago
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu EoE
- Potilaat, jotka ovat alle 21-vuotiaita ilmoittautumisen yhteydessä
Potilaat, joilla on viimeisen 12 kuukauden aikana havaittu histologinen remissio (<15 eos/hpf mitattuna ylemmän esophagogastroduodenoscopy (EGD) ja biopsian avulla) paikallisten steroidien tavanomaiseen induktioannokseen ja jotka ovat jatkaneet tätä hoitoa:
- Paikallinen steroidihoito sisältää vain ne, joilla on aiemmin julkaistut tulokset: nielty paikallinen flutikasoni (ts. Flovent®) ja nielty viskoosi budesonidi (ts. Pulmicort Respules®) sekoitettuna Honeyn tai Splendan® kanssa
- Potilaat, jotka ovat kiinnostuneita paikallisten steroidien annoksen pienentämisestä.
Poissulkemiskriteerit:
- EoE-potilaat, joilla ei ole osoitettu histologista remissiota (<15 eos/hpf) paikallisilla steroideilla.
- Potilaat, jotka eivät pysty tai halua ottaa paikallisia steroideja.
- Potilaat, jotka ovat vaihtaneet ajoneuvoa tai kuljettajaa (esim. Splenda® tai hunaja) käytetään sekoittamiseen varsinaisen steroidilääkkeen kanssa histologisen remission osoittamisen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Annoksen vähentäminen
Kaikki tutkimukseen värvätyt potilaat ovat vähentäneet nieltyään steroidilääkitystä kahdesta kerran vuorokaudessa osana normaalia hoitoa.
|
Tulokset, kun paikallinen steroidi vähennetään puoleen (esim.
flutikasoni [Flovent] ja nielty viskoosi budesonidi [Pulmicort]) tarkkaillaan sen suhteen, ovatko potilaat edelleen histologisessa remissiossa.
Nämä potilaat ovat jo saavuttaneet remission täydellä steroidiannoksella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pieniannoksisen paikallisen steroidin tehokkuus
Aikaikkuna: Normaalihoidon endoskopioissa ilmoittautumispäivästä alkaen; arviolta 6-12 kuukauden välein
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla säilyy histologinen remissio pieniannoksisilla (50 %:n annostelu) paikallisilla steroideilla
|
Normaalihoidon endoskopioissa ilmoittautumispäivästä alkaen; arviolta 6-12 kuukauden välein
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruokatorven visuaalinen ja histologinen arviointi
Aikaikkuna: Normaalihoidon endoskopioissa ilmoittautumispäivästä alkaen; arviolta 6-12 kuukauden välein
|
arvioida muutos visuaalisissa löydöksissä steroidi- tai puolen annoksen steroidilla ja pystyivätkö potilaat säilyttämään visuaalisen ja histologisen remission, kun he käyttivät pieniä annoksia (50 %:n annos) paikallisesti steroideja
|
Normaalihoidon endoskopioissa ilmoittautumispäivästä alkaen; arviolta 6-12 kuukauden välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Joshua B Wechsler, MD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Schmidt S, Mellstrom D, Norjavaara E, Sundh V, Saalman R. Longitudinal assessment of bone mineral density in children and adolescents with inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012 Nov;55(5):511-8. doi: 10.1097/MPG.0b013e31825817a0.
- Dohil R, Newbury R, Fox L, Bastian J, Aceves S. Oral viscous budesonide is effective in children with eosinophilic esophagitis in a randomized, placebo-controlled trial. Gastroenterology. 2010 Aug;139(2):418-29. doi: 10.1053/j.gastro.2010.05.001. Epub 2010 May 7.
- Chehade M, Sampson HA, Morotti RA, Magid MS. Esophageal subepithelial fibrosis in children with eosinophilic esophagitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Sep;45(3):319-28. doi: 10.1097/MPG.0b013e31806ab384.
- Liacouras CA, Furuta GT, Hirano I, Atkins D, Attwood SE, Bonis PA, Burks AW, Chehade M, Collins MH, Dellon ES, Dohil R, Falk GW, Gonsalves N, Gupta SK, Katzka DA, Lucendo AJ, Markowitz JE, Noel RJ, Odze RD, Putnam PE, Richter JE, Romero Y, Ruchelli E, Sampson HA, Schoepfer A, Shaheen NJ, Sicherer SH, Spechler S, Spergel JM, Straumann A, Wershil BK, Rothenberg ME, Aceves SS. Eosinophilic esophagitis: updated consensus recommendations for children and adults. J Allergy Clin Immunol. 2011 Jul;128(1):3-20.e6; quiz 21-2. doi: 10.1016/j.jaci.2011.02.040. Epub 2011 Apr 7.
- Straumann A, Conus S, Degen L, Felder S, Kummer M, Engel H, Bussmann C, Beglinger C, Schoepfer A, Simon HU. Budesonide is effective in adolescent and adult patients with active eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2010 Nov;139(5):1526-37, 1537.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2010.07.048. Epub 2010 Aug 1.
- Papadopoulou A, Koletzko S, Heuschkel R, Dias JA, Allen KJ, Murch SH, Chong S, Gottrand F, Husby S, Lionetti P, Mearin ML, Ruemmele FM, Schappi MG, Staiano A, Wilschanski M, Vandenplas Y; ESPGHAN Eosinophilic Esophagitis Working Group and the Gastroenterology Committee. Management guidelines of eosinophilic esophagitis in childhood. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Jan;58(1):107-18. doi: 10.1097/MPG.0b013e3182a80be1.
- Schoepfer AM, Safroneeva E, Bussmann C, Kuchen T, Portmann S, Simon HU, Straumann A. Delay in diagnosis of eosinophilic esophagitis increases risk for stricture formation in a time-dependent manner. Gastroenterology. 2013 Dec;145(6):1230-6.e1-2. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.015. Epub 2013 Aug 13.
- Dellon ES, Kim HP, Sperry SL, Rybnicek DA, Woosley JT, Shaheen NJ. A phenotypic analysis shows that eosinophilic esophagitis is a progressive fibrostenotic disease. Gastrointest Endosc. 2014 Apr;79(4):577-85.e4. doi: 10.1016/j.gie.2013.10.027. Epub 2013 Nov 23.
- Weldon D. The effects of corticosteroids on bone growth and bone density. Ann Allergy Asthma Immunol. 2009 Jul;103(1):3-11; quiz 11-3, 50. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60135-4.
- de Vreede I, Haarman EG, Sprikkelman AB, van Aalderen WM. From knemometry to final adult height: inhaled corticosteroids and their effect on growth in childhood. Paediatr Respir Rev. 2013 Jun;14(2):107-11; quiz 111, 137-8. doi: 10.1016/j.prrv.2012.05.001. Epub 2012 Jun 9.
- Straumann A, Bussmann C, Zuber M, Vannini S, Simon HU, Schoepfer A. Eosinophilic esophagitis: analysis of food impaction and perforation in 251 adolescent and adult patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 May;6(5):598-600. doi: 10.1016/j.cgh.2008.02.003. Epub 2008 Apr 14.
- Fox VL, Nurko S, Teitelbaum JE, Badizadegan K, Furuta GT. High-resolution EUS in children with eosinophilic "allergic" esophagitis. Gastrointest Endosc. 2003 Jan;57(1):30-6. doi: 10.1067/mge.2003.33.
- Kwiatek MA, Hirano I, Kahrilas PJ, Rothe J, Luger D, Pandolfino JE. Mechanical properties of the esophagus in eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2011 Jan;140(1):82-90. doi: 10.1053/j.gastro.2010.09.037. Epub 2010 Sep 19.
- Aceves SS, Newbury RO, Dohil R, Bastian JF, Broide DH. Esophageal remodeling in pediatric eosinophilic esophagitis. J Allergy Clin Immunol. 2007 Jan;119(1):206-12. doi: 10.1016/j.jaci.2006.10.016.
- Wagener JS, Wojtczak HA. Inhaled steroids in children: risks versus rewards. J Pediatr. 1998 Mar;132(3 Pt 1):381-3. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70003-4. No abstract available.
- Aceves SS, Bastian JF, Newbury RO, Dohil R. Oral viscous budesonide: a potential new therapy for eosinophilic esophagitis in children. Am J Gastroenterol. 2007 Oct;102(10):2271-9; quiz 2280. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01379.x. Epub 2007 Jun 20.
- Straumann A, Degen L, Felder S, et al. Budesonide As Induction Treatment for Active Eosinophilic Esophagitis In Adolescents and Adults: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study (Bee-I Trial). Gastroenterology 2008;134:A-104.
- Aceves SS, Newbury RO, Chen D, Mueller J, Dohil R, Hoffman H, Bastian JF, Broide DH. Resolution of remodeling in eosinophilic esophagitis correlates with epithelial response to topical corticosteroids. Allergy. 2010 Jan;65(1):109-16. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02142.x. Epub 2009 Oct 1.
- Straumann A, Conus S, Degen L, Frei C, Bussmann C, Beglinger C, Schoepfer A, Simon HU. Long-term budesonide maintenance treatment is partially effective for patients with eosinophilic esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 May;9(5):400-9.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2011.01.017. Epub 2011 Jan 28.
- Miheller P, Lorinczy K, Lakatos PL. Clinical relevance of changes in bone metabolism in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2010 Nov 28;16(44):5536-42. doi: 10.3748/wjg.v16.i44.5536.
- Pappa H, Thayu M, Sylvester F, Leonard M, Zemel B, Gordon C. Skeletal health of children and adolescents with inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011 Jul;53(1):11-25. doi: 10.1097/MPG.0b013e31821988a3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-15753
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .