Multimodální morfofunkční studie u pacientů s glaukomem – citikolinový perorální roztok
Modulace neuronové konnettivity podél zrakových drah u pacientů postižených glaukomovou léčbou perorálním roztokem Citicoline: Multimodální morfofunkční studie
Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, zaslepená, maskovaná studie, která zahrnuje 60 pacientů postižených glaukomem s otevřeným úhlem (OAG).
Pacienti vybraní podle kritérií pro zařazení/vyloučení budou po podepsání informovaného souhlasu randomizováni do dvou skupin:
- Skupině pacientů s OAG bude po dobu 12 měsíců podáván Citicolin v perorálním roztoku (10 ml/den, Neurotidine®) (Citicoline Treated Group, TC Group)
- další skupině pacientů s OAG bude podáváno placebo (obsahující všechny pomocné látky Nerotidine ®) (10 ml / den) po dobu 12 měsíců (skupina léčená placebem, skupina TP) Randomizace bude provedena rozdělením vybraných pacientů do dvou skupin na základě podobné charakteristiky: věk, perimetrický defekt a především hodnoty retinálně-kortikálního času (RCT).
Pacienti budou zařazeni do každé skupiny výzkumníkem, který se nepodílí na funkčním a strukturálním testování.
Klíč se otevře až na konci ošetření za účelem vyhodnocení prvních účinků.
Primárním cílem bylo vyhodnotit, zda léčba citicolinem v perorálním roztoku může vést ke zlepšení postretinálního nervového vedení, které je u pacientů s OAG zpožděno.
Sekundárním cílem bylo u pacientů s OAG vyhodnotit, zda možné změny v postretinálním neurálním vedení vyvolané léčbou citicolinem v perorálním roztoku (informace získané elektrofyziologickým záznamem) jsou spojeny či nikoli s morfologickými a funkčními variacemi nervových struktur tvořících zrakové dráhy (nucleus geniculatus laterální, optický trakt, zraková kůra, informace získané akvizicí strukturální a funkční magnetické rezonance) a zda oba stavy mohou souviset s morfofunkčními variacemi gangliových buněk sítnice a zorného pole ( VF).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Šedesát pacientů postižených bilaterálním glaukomem s otevřeným úhlem ve věku od 20 do 70 let bude do studie zařazeno v maximálním časovém rámci 12 měsíců. Zápis bude proveden v T0 (screening), při této příležitosti bude po podpisu informovaného souhlasu provedeno rozsáhlé oftalmologické vyšetření. Pacient podstoupí hodnocení nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA), nitroočního tlaku (IOP), vyšetření očního pozadí, vyšetření zorného pole (VF) (Humphrey 24-2 a 10-2 standardní SITA), zrakové evokované potenciály (VEP) a vzorový elektroretinogram (PERG). Dále bylo hodnoceno morfologické vyšetření zrakového nervu a makulární oblasti pomocí optické koherentní tomografie (OCT) s analýzou vrstvy nervových vláken sítnice (RNFL) a gangliových buněk sítnice (RGC).
Pacienti zařazení do studie vykazují defekt střední odchylky (MD), testovaný při vyšetření VF, mezi -6 a -25 dB a zvýšení odpovědi retinálně-kortikálního času (RCT). RCT je míra odvozená z rozdílu implicitních časových hodnot latence simultánního záznamu zrakového evokovaného potenciálu (VEP) a obrazového elektroretinogramu (PERG), které představují zpoždění postretinálního nervového vedení.
Asi 7-15 dní po T0 bude provedeno nové oftalmologické vyšetření (T1). Pacient bude absolvovat zhodnocení BCZO, NOT, vyšetření očního pozadí, vyšetření VF (Humphrey 24-2 a 10-2 standardní SITA), VEP, PERG a OCT. Při této příležitosti bude provedena magnetická rezonance (MRI) mozku.
Na konci tohoto hodnocení budou pacientovi dány 4 lahvičky obsahující 500 ml Citicolinu v perorálním roztoku (Neurotidine®) nebo Placebo a budou mu poskytnuty příslušné pokyny k podání. Dávkování bude 10 ml jednou denně ráno po dobu 6 měsíců. Na konci 6měsíčního období bude pacient vyzván, aby odevzdal použité lahvičky.
Po 6 měsících ± 10 dnech bude provedeno nové kompletní oftalmologické vyšetření (T2) (BCVA, IOP, VF vyšetření, VEP, PERG, OCT) a pacienti dostanou další 4 lahvičky obsahující Neurotidine ® nebo Placebo a budou dány pokyny k jejich správě. Na konci tohoto 6měsíčního období pacient opět přinese použité lahvičky.
Rok po T0 bude provedena poslední kompletní oftalmologická návštěva (BCVA, IOP, VF vyšetření, VEP, PERG, OCT) (T3). Při této návštěvě bude MRI opakována. Na konci návštěvy pacient přinese použité lahve zpět. Pacient bude dotázán, zda se během tohoto období vyskytnou nežádoucí účinky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Roma, Itálie, 00184
- Fondazione BIetti, Britannico Hospital
-
Rome, Itálie, 00199
- Fondazione G.B. Bietti-IRCCS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 20 a 70 lety
- Diagnóza glaukomu. Glaukom je definován jako: glaukomatózní poškození KV (Humphrey 24-2 standard SITA se střední odchylkou mezi -6 a -25 dB) a glaukomatózní vzhled zrakového nervu
- Zraková ostrost ne méně než 5/10
- Oční tlak pod 21 mmHg při užívání očních hypotonických léků včetně sympatomimetik, beta-blokátorů, prostaglandinů, beta-adrenergních látek, inhibitorů karboanhydrázy. Takové léky mohou být použity jak samostatně, tak ve vzájemné kombinaci.
- Zdokumentované postretinální zpoždění nervového vedení prostřednictvím současného záznamu VEP a PERG ukazující zvýšení RCT
Kritéria vyloučení:
- Operace oka během 3 měsíců před studií, včetně operace šedého zákalu v předchozích třech měsících.
- Katarakta nebo makulopatie
- Argon laserová trabekuloplastika (ALT) za posledních 6 měsíců
- Známá přecitlivělost na zkoumaný produkt
- Sekundární příčiny oční hypertenze, včetně systémového nebo topického použití steroidů
- Pozitivní anamnéza očních nebo systémových onemocnění, která by podle názoru výzkumníků mohla zabránit zařazení do studie
- Změny v systémových terapiích, které by mohly ohrozit hodnoty nitroočního tlaku (beta-blokátory, alfa a beta adrenergní látky, kalciové inhibitory, ACE inhibitory) během 30 dnů před zařazením do studie
- Pokračující terapie vazoaktivními cerebrálními léky, neurotrofními, luteinem, zeaxanthinem, retinalem, kyselinou, dokosahexaenovou, ubichinonem a/nebo jeho deriváty, citicolinem a/nebo jeho deriváty (možná předchozí léčba ubichinonem, L-karnitinem, citicolinem a/nebo jeho deriváty musí být byla pozastavena alespoň 6 měsíců před zařazením do studie)
- Těhotenství, kojení
- Diabetes
- Systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, konektivitida
- Současné užívání antikoagulancií a lithia
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Citicoline Treated Group, TC Group
Skupině pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem (OAG) bude podáván Citicolin v perorálním roztoku (10 ml/den) po dobu 12 měsíců (Citicoline Treated Group, TC Group)
|
Pacientovi bude podáváno 10 ml perorálního roztoku Citicoline (Neurotidine ®) jednou denně ráno po dobu 1 roku. Pacientům budou poskytnuty 4 lahvičky obsahující 500 ml Citicolinu a příslušné pokyny k podání. Po 6 měsících pacient přinese použité lahvičky zpět a dostane další 4 lahvičky obsahující citicolin (Neurotidine ®). Na konci tohoto 6měsíčního období pacient opět přinese použité lahvičky. Každá lahvička Neurotidinu bude obsahovat: vodu; fruktóza; Citicolin (500 mg na 10 ml); regulátory kyselosti: citrát sodný, hydroxid sodný; konzervační látka: sorban draselný; barvivo: riboflavin. |
|
Komparátor placeba: Skupina léčená placebem, skupina TP
další skupině pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem (OAG) bude podáváno placebo (obsahující všechny pomocné látky citicolinu v perorálním roztoku) (10 ml/den) po dobu 12 měsíců (skupina léčená placebem, skupina TP)
|
Pacientovi bude podáno 10 ml perorálního roztoku placeba.
Každá lahvička placeba, jehož roztok bude vzhledem a chutí k nerozeznání od aktivního produktu, bude obsahovat: vodu; fruktóza; regulátory kyselosti: citrát sodný, hydroxid sodný; konzervační látka: sorban draselný; barvivo: riboflavin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Retinokortikální čas (RCT) se po léčbě citicolinem v perorálním roztoku mění.
Časové okno: Jeden rok
|
Změny retino-kortikálního času (RCT) u pacientů postižených glaukomem s otevřeným úhlem po jednom roce léčby citicolinem v perorálním roztoku ve srovnání s pacienty postiženými glaukomem s otevřeným úhlem léčeným placebem.
|
Jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi změnami RCT a změnami morfofunkčních parametrů po léčbě citicolinem v perorálním roztoku.
Časové okno: jeden rok
|
U pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem jsou změny retinokortikálního času (RCT) spojeny nebo nesouvisejí s morfologickými a funkčními změnami v nervových strukturách, které tvoří optické dráhy, měřeno pomocí OCT (RNFL a RGC), zorného pole (MD) a magnetickou rezonanci po jednom roce léčby citicolinem v perorálním roztoku u pacientů léčených placebem.
|
jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vincenzo VP Parisi, MD, IRCSS Fondazione Bietti
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Quigley HA, McKinnon SJ, Zack DJ, Pease ME, Kerrigan-Baumrind LA, Kerrigan DF, Mitchell RS. Retrograde axonal transport of BDNF in retinal ganglion cells is blocked by acute IOP elevation in rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 Oct;41(11):3460-6.
- Lipton SA, Rosenberg PA. Excitatory amino acids as a final common pathway for neurologic disorders. N Engl J Med. 1994 Mar 3;330(9):613-22. doi: 10.1056/NEJM199403033300907. No abstract available.
- Oddone F, Lucenteforte E, Michelessi M, Rizzo S, Donati S, Parravano M, Virgili G. Macular versus Retinal Nerve Fiber Layer Parameters for Diagnosing Manifest Glaucoma: A Systematic Review of Diagnostic Accuracy Studies. Ophthalmology. 2016 May;123(5):939-49. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.12.041. Epub 2016 Feb 15.
- Parisi V. Impaired visual function in glaucoma. Clin Neurophysiol. 2001 Feb;112(2):351-8. doi: 10.1016/s1388-2457(00)00525-3.
- Burgoyne CF, Downs JC, Bellezza AJ, Suh JK, Hart RT. The optic nerve head as a biomechanical structure: a new paradigm for understanding the role of IOP-related stress and strain in the pathophysiology of glaucomatous optic nerve head damage. Prog Retin Eye Res. 2005 Jan;24(1):39-73. doi: 10.1016/j.preteyeres.2004.06.001.
- Furlanetto RL, Teixeira SH, Gracitelli CPB, Lottenberg CL, Emori F, Michelan M, Amaro E Jr, Paranhos A Jr. Structural and functional analyses of the optic nerve and lateral geniculate nucleus in glaucoma. PLoS One. 2018 Mar 23;13(3):e0194038. doi: 10.1371/journal.pone.0194038. eCollection 2018.
- Schmidt MA, Knott M, Heidemann R, Michelson G, Kober T, Dorfler A, Engelhorn T. Investigation of lateral geniculate nucleus volume and diffusion tensor imaging in patients with normal tension glaucoma using 7 tesla magnetic resonance imaging. PLoS One. 2018 Jun 7;13(6):e0198830. doi: 10.1371/journal.pone.0198830. eCollection 2018.
- Aksoy DO, Umurhan Akkan JC, Alkan A, Aralasmak A, Otcu Temur H, Yurtsever I. Magnetic Resonance Spectroscopy Features of the Visual Pathways in Patients with Glaucoma. Clin Neuroradiol. 2019 Dec;29(4):615-621. doi: 10.1007/s00062-018-0728-7. Epub 2018 Oct 5.
- Wang Y, Wang X, Zhou J, Qiu J, Yan T, Xie Y, Li L, Lu W. Brain morphological alterations of cerebral cortex and subcortical nuclei in high-tension glaucoma brain and its associations with intraocular pressure. Neuroradiology. 2020 Apr;62(4):495-502. doi: 10.1007/s00234-019-02347-1. Epub 2019 Dec 23.
- Gracitelli CPB, Duque-Chica GL, Sanches LG, Moura AL, Nagy BV, Teixeira SH, Amaro E Jr, Ventura DF, Paranhos A Jr. Structural Analysis of Glaucoma Brain and its Association With Ocular Parameters. J Glaucoma. 2020 May;29(5):393-400. doi: 10.1097/IJG.0000000000001470.
- Parisi V, Manni G, Colacino G, Bucci MG. Cytidine-5'-diphosphocholine (citicoline) improves retinal and cortical responses in patients with glaucoma. Ophthalmology. 1999 Jun;106(6):1126-34. doi: 10.1016/S0161-6420(99)90269-5.
- Parisi V, Centofanti M, Ziccardi L, Tanga L, Michelessi M, Roberti G, Manni G. Treatment with citicoline eye drops enhances retinal function and neural conduction along the visual pathways in open angle glaucoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Aug;253(8):1327-40. doi: 10.1007/s00417-015-3044-9. Epub 2015 May 26.
- Parisi V. Electrophysiological assessment of glaucomatous visual dysfunction during treatment with cytidine-5'-diphosphocholine (citicoline): a study of 8 years of follow-up. Doc Ophthalmol. 2005 Jan;110(1):91-102. doi: 10.1007/s10633-005-7348-7.
- Parisi V, Coppola G, Centofanti M, Oddone F, Angrisani AM, Ziccardi L, Ricci B, Quaranta L, Manni G. Evidence of the neuroprotective role of citicoline in glaucoma patients. Prog Brain Res. 2008;173:541-54. doi: 10.1016/S0079-6123(08)01137-0.
- Parisi V, Oddone F, Ziccardi L, Roberti G, Coppola G, Manni G. Citicoline and Retinal Ganglion Cells: Effects on Morphology and Function. Curr Neuropharmacol. 2018;16(7):919-932. doi: 10.2174/1570159X15666170703111729.
- Oddone F, Rossetti L, Parravano M, Sbardella D, Coletta M, Ziccardi L, Roberti G, Carnevale C, Romano D, Manni G, Parisi V. Citicoline in Ophthalmological Neurodegenerative Disease: A Comprehensive Review. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Mar 20;14(3):281. doi: 10.3390/ph14030281.
- Rejdak R, Toczolowski J, Kurkowski J, Kaminski ML, Rejdak K, Stelmasiak Z, Grieb P. Oral citicoline treatment improves visual pathway function in glaucoma. Med Sci Monit. 2003 Mar;9(3):PI24-8.
- Virno M, Pecori-Giraldi J, Liguori A, De Gregorio F. The protective effect of citicoline on the progression of the perimetric defects in glaucomatous patients (perimetric study with a 10-year follow-up). Acta Ophthalmol Scand Suppl. 2000;(232):56-7. doi: 10.1111/j.1600-0420.2000.tb01107.x. No abstract available.
- Roberti G, Tanga L, Parisi V, Sampalmieri M, Centofanti M, Manni G. A preliminary study of the neuroprotective role of citicoline eye drops in glaucomatous optic neuropathy. Indian J Ophthalmol. 2014 May;62(5):549-53. doi: 10.4103/0301-4738.133484.
- Parisi V, Gallinaro G, Ziccardi L, Coppola G. Electrophysiological assessment of visual function in patients with non-arteritic ischaemic optic neuropathy. Eur J Neurol. 2008 Aug;15(8):839-45. doi: 10.1111/j.1468-1331.2008.02200.x. Epub 2008 Jun 28.
- Parisi V, Miglior S, Manni G, Centofanti M, Bucci MG. Clinical ability of pattern electroretinograms and visual evoked potentials in detecting visual dysfunction in ocular hypertension and glaucoma. Ophthalmology. 2006 Feb;113(2):216-28. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.10.044. Epub 2006 Jan 10.
- Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Neuroenhancement and neuroprotection by oral solution citicoline in non-arteritic ischemic optic neuropathy as a model of neurodegeneration: A randomized pilot study. PLoS One. 2019 Jul 26;14(7):e0220435. doi: 10.1371/journal.pone.0220435. eCollection 2019. Erratum In: PLoS One. 2019 Aug 14;14(8):e0221313. doi: 10.1371/journal.pone.0221313.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 128/21/FB
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .