Estudo Morfofuncional Multimodal em Pacientes Glaucomatosos - Citicolina Solução Oral
Modulação da Conectividade Neuronal nas Vias Visuais em Pacientes Acometidos por Glaucoma Através do Tratamento com Citicolina Solução Oral: Estudo Morfo-funcional Multimodal
Um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, cego e mascarado que envolve a inscrição de 60 pacientes afetados por glaucoma de ângulo aberto (OAG).
Os pacientes selecionados de acordo com os critérios de inclusão/exclusão, após assinatura do consentimento informado, serão randomizados em dois grupos:
- Em um grupo de pacientes com OAG, Citicolina em solução oral (10 ml/dia, Neurotidine®) será administrada por 12 meses (Grupo Tratado com Citicolina, Grupo TC)
- em outro grupo de pacientes com OAG será administrado Placebo (Contendo todos os excipientes de Neurotidina ®) (10 ml / dia) por 12 meses (Grupo Tratado com Placebo, Grupo TP) A randomização será feita dividindo os pacientes selecionados em dois grupos com base em características semelhantes de: idade, defeito perimétrico e, principalmente, valores do tempo retinal-cortical (RCT).
Os pacientes serão designados para cada grupo por um investigador não envolvido em testes funcionais e estruturais.
A chave será aberta apenas no final do tratamento para avaliar os primeiros efeitos.
O Objetivo Primário foi avaliar se o tratamento com Citicolina em solução oral pode produzir uma melhora da condução neural pós-retiniana, que é retardada em pacientes com OAG.
O objetivo secundário foi avaliar em pacientes com OAG se as possíveis alterações na condução neural pós-retiniana induzidas pelo tratamento com Citicolina em solução oral (informações obtidas por meio de registros eletrofisiológicos) estão associadas ou não a variações morfológicas e funcionais das estruturas nervosas que formam o vias visuais (núcleo geniculatus lateral, trato óptico, córtex visual, informações obtidas através da aquisição de ressonância magnética estrutural e funcional) e se ambas as condições podem estar relacionadas com as variações morfofuncionais das células ganglionares da retina e do campo visual ( VF).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Sessenta pacientes afetados por glaucoma bilateral de ângulo aberto, com idade entre 20 e 70 anos, serão incluídos no estudo em um período máximo de 12 meses. A inscrição será realizada em T0 (triagem), nesta ocasião será realizada uma extensa avaliação oftalmológica após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido. O paciente será submetido à avaliação da Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA), pressão intraocular (PIO), exame de fundo de olho, exame de Campo Visual (VF) (Humphrey 24-2 e 10-2 SITA padrão), Potenciais Evocados Visuais (PEV) e eletrorretinograma padrão (PERG). Além disso, um exame morfológico do nervo óptico e da área macular foi avaliado por Tomografia de Coerência Óptica (OCT) com a análise da camada de fibras nervosas da retina (RNFL) e células ganglionares da retina (RGCs).
Os pacientes incluídos no estudo apresentam defeito do Mean Deviation (MD), testado no exame de FV, entre -6 e -25 dB e aumento da resposta Retinal-Cortical Time (RCT). O RCT é uma medida derivada da diferença dos valores do Tempo Implícito de latência do registro simultâneo do potencial evocado visual (VEP) e eletrorretinograma padrão (PERG), que representam um atraso na condução nervosa pós-retiniana.
Cerca de 7-15 dias após T0 será realizado um novo exame oftalmológico (T1). O paciente será submetido à avaliação de BCVA, PIO, exame de fundo de olho, exame de CV (Humphrey 24-2 e 10-2 padrão SITA), VEP, PERG e OCT. Nesta ocasião, será realizada uma ressonância magnética (MRI) do cérebro.
Ao final desta avaliação, o paciente receberá 4 frascos contendo 500 ml de Citicolina em solução oral (Neurotidine®) ou Placebo e serão dadas as respectivas instruções de administração. A posologia será de 10 ml uma vez por dia de manhã durante 6 meses. No final do período de 6 meses, o paciente será solicitado a entregar os frascos usados.
Após 6 meses ± 10 dias, uma nova avaliação oftalmológica completa será realizada (T2) (BCVA, IOP, exame de VF, VEP, PERG, OCT), e os pacientes receberão mais 4 frascos contendo Neurotidine ® ou Placebo e serão receberam instruções para sua administração. Novamente, no final deste período de 6 meses, o paciente trará de volta os frascos usados.
Um ano após T0, será realizada uma última consulta oftalmológica completa (BCVA, IOP, exame de CV, VEP, PERG, OCT) (T3). Nesta visita, a ressonância magnética será repetida. Ao final da visita, o paciente trará de volta os frascos usados. Será perguntado ao paciente se ocorrerão eventos adversos durante tal período.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Roma, Itália, 00184
- Fondazione BIetti, Britannico Hospital
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Rome, Itália, 00199
- Fondazione G.B. Bietti-IRCCS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 20 e 70 anos
- Diagnóstico de Glaucoma. Glaucoma é definido como: dano glaucomatoso do CV (Humphrey 24-2 padrão SITA com desvio médio entre -6 e -25 dB) e aparência glaucomatosa do nervo óptico
- Acuidade visual não inferior a 5/10
- Pressão ocular abaixo de 21 mmHg com uso de hipotonizantes oculares, incluindo simpatomiméticos, betabloqueadores, prostaglandinas, beta-adrenérgicos, inibidores da anidrase carbônica. Esses medicamentos podem ser usados sozinhos e em combinação entre si.
- Atraso de condução nervosa pós-retiniano documentado por meio de registro simultâneo de VEP e PERG mostrando um aumento no RCT
Critério de exclusão:
- Cirurgia ocular nos 3 meses anteriores ao estudo, incluindo cirurgia de catarata nos 3 meses anteriores.
- Catarata ou maculopatia
- Trabeculoplastia com laser de argônio (ALT) nos últimos 6 meses
- Hipersensibilidade conhecida ao produto do estudo
- Causas secundárias de hipertensão ocular, incluindo uso sistêmico ou tópico de esteróides
- História positiva de doenças oculares ou sistêmicas que possam impedir a inclusão no estudo na opinião dos investigadores
- Alterações nas terapias sistêmicas que possam comprometer os valores da pressão intraocular (betabloqueadores, alfa e beta adrenérgicos, inibidores de cálcio, inibidores da ECA) nos 30 dias anteriores à inscrição
- Terapia contínua com drogas vasoativas cerebrais, neurotrófico, luteína, zeaxantina, retinal, ácido, docosahexaenóico, Ubiquinona e/ou seus derivados, Citicolina e/ou seus derivados (possível tratamento prévio com Ubiquinona, L-Carnitina, Citicolina e/ou seus derivados deve foram suspensos pelo menos 6 meses antes da inclusão no estudo)
- Gravidez, amamentação
- Diabetes
- Lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, conectivite
- Uso concomitante de anticoagulantes e lítio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo tratado com citicolina, Grupo TC
Em um grupo de pacientes com glaucoma de ângulo aberto (OAG), Citicolina em solução oral (10 ml/dia) será administrada por 12 meses (Grupo Tratado com Citicolina, Grupo TC)
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O paciente receberá 10 ml de solução oral de Citicolina (Neurotidine ®) uma vez ao dia pela manhã durante 1 ano. Aos pacientes serão entregues 4 frascos contendo 500 ml de Citicolina e as respectivas instruções de administração. Após 6 meses, o paciente trará de volta os frascos usados e receberá mais 4 frascos contendo Citicolina (Neurotidine ®). Novamente, no final deste período de 6 meses, o paciente trará de volta os frascos usados. Cada frasco de Neurotidina conterá: água; frutose; Citicolina (500 mg por 10 ml); reguladores de acidez: citrato de sódio, hidróxido de sódio; conservante: sorbato de potássio; corante: riboflavina. |
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Comparador de Placebo: Grupo Tratado com Placebo, Grupo TP
em outro grupo de pacientes com glaucoma de ângulo aberto (OAG) será administrado Placebo (Contendo todos os excipientes de Citicolina em solução oral) (10 ml/dia) por 12 meses (Grupo Tratado com Placebo, Grupo TP)
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O paciente receberá 10 ml de uma solução oral de Placebo.
Cada frasco de Placebo, cuja solução será indistinguível do produto ativo em termos de aparência e sabor, conterá: água; frutose; reguladores de acidez: citrato de sódio, hidróxido de sódio; conservante: sorbato de potássio; corante: riboflavina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações do tempo retino-cortical (RCT) após tratamento com citicolina em solução oral.
Prazo: Um ano
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As alterações do tempo retino-cortical (RCT) em pacientes afetados por glaucoma de ângulo aberto após um ano de tratamento com Citicolina em solução oral em comparação com pacientes afetados por glaucoma de ângulo aberto tratados com placebo.
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Um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação entre as alterações do RCT e as alterações dos parâmetros morfofuncionais após o tratamento com citicolina em solução oral.
Prazo: um ano
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Em pacientes com glaucoma de ângulo aberto, as alterações do tempo retino-cortical (RCT) estão associadas ou não a alterações morfológicas e funcionais nas estruturas nervosas que formam as vias ópticas, medidas por OCT (RNFL e RGCs), campo visual (MD) e ressonância magnética, após um ano de tratamento com Citicolina em solução oral em relação aos pacientes tratados com Placebo.
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um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vincenzo VP Parisi, MD, IRCSS Fondazione Bietti
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Quigley HA, McKinnon SJ, Zack DJ, Pease ME, Kerrigan-Baumrind LA, Kerrigan DF, Mitchell RS. Retrograde axonal transport of BDNF in retinal ganglion cells is blocked by acute IOP elevation in rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 Oct;41(11):3460-6.
- Lipton SA, Rosenberg PA. Excitatory amino acids as a final common pathway for neurologic disorders. N Engl J Med. 1994 Mar 3;330(9):613-22. doi: 10.1056/NEJM199403033300907. No abstract available.
- Oddone F, Lucenteforte E, Michelessi M, Rizzo S, Donati S, Parravano M, Virgili G. Macular versus Retinal Nerve Fiber Layer Parameters for Diagnosing Manifest Glaucoma: A Systematic Review of Diagnostic Accuracy Studies. Ophthalmology. 2016 May;123(5):939-49. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.12.041. Epub 2016 Feb 15.
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- Schmidt MA, Knott M, Heidemann R, Michelson G, Kober T, Dorfler A, Engelhorn T. Investigation of lateral geniculate nucleus volume and diffusion tensor imaging in patients with normal tension glaucoma using 7 tesla magnetic resonance imaging. PLoS One. 2018 Jun 7;13(6):e0198830. doi: 10.1371/journal.pone.0198830. eCollection 2018.
- Aksoy DO, Umurhan Akkan JC, Alkan A, Aralasmak A, Otcu Temur H, Yurtsever I. Magnetic Resonance Spectroscopy Features of the Visual Pathways in Patients with Glaucoma. Clin Neuroradiol. 2019 Dec;29(4):615-621. doi: 10.1007/s00062-018-0728-7. Epub 2018 Oct 5.
- Wang Y, Wang X, Zhou J, Qiu J, Yan T, Xie Y, Li L, Lu W. Brain morphological alterations of cerebral cortex and subcortical nuclei in high-tension glaucoma brain and its associations with intraocular pressure. Neuroradiology. 2020 Apr;62(4):495-502. doi: 10.1007/s00234-019-02347-1. Epub 2019 Dec 23.
- Gracitelli CPB, Duque-Chica GL, Sanches LG, Moura AL, Nagy BV, Teixeira SH, Amaro E Jr, Ventura DF, Paranhos A Jr. Structural Analysis of Glaucoma Brain and its Association With Ocular Parameters. J Glaucoma. 2020 May;29(5):393-400. doi: 10.1097/IJG.0000000000001470.
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- Parisi V, Coppola G, Centofanti M, Oddone F, Angrisani AM, Ziccardi L, Ricci B, Quaranta L, Manni G. Evidence of the neuroprotective role of citicoline in glaucoma patients. Prog Brain Res. 2008;173:541-54. doi: 10.1016/S0079-6123(08)01137-0.
- Parisi V, Oddone F, Ziccardi L, Roberti G, Coppola G, Manni G. Citicoline and Retinal Ganglion Cells: Effects on Morphology and Function. Curr Neuropharmacol. 2018;16(7):919-932. doi: 10.2174/1570159X15666170703111729.
- Oddone F, Rossetti L, Parravano M, Sbardella D, Coletta M, Ziccardi L, Roberti G, Carnevale C, Romano D, Manni G, Parisi V. Citicoline in Ophthalmological Neurodegenerative Disease: A Comprehensive Review. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Mar 20;14(3):281. doi: 10.3390/ph14030281.
- Rejdak R, Toczolowski J, Kurkowski J, Kaminski ML, Rejdak K, Stelmasiak Z, Grieb P. Oral citicoline treatment improves visual pathway function in glaucoma. Med Sci Monit. 2003 Mar;9(3):PI24-8.
- Virno M, Pecori-Giraldi J, Liguori A, De Gregorio F. The protective effect of citicoline on the progression of the perimetric defects in glaucomatous patients (perimetric study with a 10-year follow-up). Acta Ophthalmol Scand Suppl. 2000;(232):56-7. doi: 10.1111/j.1600-0420.2000.tb01107.x. No abstract available.
- Roberti G, Tanga L, Parisi V, Sampalmieri M, Centofanti M, Manni G. A preliminary study of the neuroprotective role of citicoline eye drops in glaucomatous optic neuropathy. Indian J Ophthalmol. 2014 May;62(5):549-53. doi: 10.4103/0301-4738.133484.
- Parisi V, Gallinaro G, Ziccardi L, Coppola G. Electrophysiological assessment of visual function in patients with non-arteritic ischaemic optic neuropathy. Eur J Neurol. 2008 Aug;15(8):839-45. doi: 10.1111/j.1468-1331.2008.02200.x. Epub 2008 Jun 28.
- Parisi V, Miglior S, Manni G, Centofanti M, Bucci MG. Clinical ability of pattern electroretinograms and visual evoked potentials in detecting visual dysfunction in ocular hypertension and glaucoma. Ophthalmology. 2006 Feb;113(2):216-28. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.10.044. Epub 2006 Jan 10.
- Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Neuroenhancement and neuroprotection by oral solution citicoline in non-arteritic ischemic optic neuropathy as a model of neurodegeneration: A randomized pilot study. PLoS One. 2019 Jul 26;14(7):e0220435. doi: 10.1371/journal.pone.0220435. eCollection 2019. Erratum In: PLoS One. 2019 Aug 14;14(8):e0221313. doi: 10.1371/journal.pone.0221313.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 128/21/FB
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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