Studio morfo-funzionale multimodale in pazienti affetti da glaucoma-soluzione orale di citicolina
Modulazione della connettività neuronale lungo le vie visive in pazienti affetti da glaucoma attraverso il trattamento con citicolina soluzione orale: studio morfo-funzionale multimodale
Uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato, in cieco, in maschera che prevede l'arruolamento di 60 pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto (OAG).
I pazienti selezionati in base ai criteri di inclusione/esclusione, dopo aver firmato il consenso informato, saranno randomizzati in due gruppi:
- In un gruppo di pazienti con OAG, verrà somministrata Citicolina in soluzione orale (10 ml/die, Neurotidine®) per 12 mesi (Gruppo trattato con Citicolina, Gruppo TC)
- in un altro gruppo di pazienti con OAG verrà somministrato Placebo (contenente tutti gli eccipienti di Neurotidine®) (10 ml/die) per 12 mesi (gruppo trattato con placebo, gruppo TP) La randomizzazione verrà effettuata dividendo i pazienti selezionati in due gruppi in base a caratteristiche simili di: età, difetto perimetrale e, soprattutto, valori del tempo retinico-corticale (RCT).
I pazienti verranno assegnati a ciascun gruppo da un ricercatore non coinvolto nei test funzionali e strutturali.
La chiave verrà aperta solo alla fine del trattamento per valutare i primi effetti.
L'Obiettivo Primario è stato valutare se il trattamento con Citicoline in soluzione orale può produrre un miglioramento della conduzione neurale post-retinica, che è ritardata nei pazienti con OAG.
L'obiettivo secondario è stato quello di valutare nei pazienti affetti da OAG se le possibili modificazioni della conduzione neurale post-retinica indotte dal trattamento con Citicolina in soluzione orale (informazioni ottenute tramite registrazioni elettrofisiologiche) sono associate o meno a variazioni morfologiche e funzionali delle strutture nervose costituenti il vie visive (nucleo geniculato laterale, tratto ottico, corteccia visiva, informazioni ottenute attraverso l'acquisizione di immagini di risonanza magnetica strutturale e funzionale) e se entrambe le condizioni possono essere correlate alle variazioni morfo-funzionali delle cellule gangliari retiniche e del campo visivo ( VF).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sessanta pazienti affetti da glaucoma bilaterale ad angolo aperto, di età compresa tra i 20 ei 70 anni, saranno arruolati nello studio entro un periodo massimo di 12 mesi. L'arruolamento verrà eseguito al T0 (screening), in questa occasione verrà eseguita un'ampia valutazione oftalmologica dopo la firma del consenso informato. Il paziente sarà sottoposto alla valutazione della migliore acuità visiva corretta (BCVA), della pressione intraoculare (IOP), dell'esame del fondo oculare, dell'esame del campo visivo (VF) (Humphrey 24-2 e 10-2 standard SITA) dei potenziali evocati visivi (VEP) e elettroretinogramma a pattern (PERG). Inoltre un esame morfologico del nervo ottico e dell'area maculare è stato valutato mediante tomografia a coerenza ottica (OCT) con l'analisi dello strato di fibre nervose retiniche (RNFL) e delle cellule gangliari retiniche (RGC).
I pazienti inclusi nello studio presentano un difetto di deviazione media (MD), testato all'esame FV, compreso tra -6 e -25 dB e un aumento del tempo di risposta retinico-corticale (RCT). RCT è una misura derivata dalla differenza dei valori di tempo implicito di latenza della registrazione simultanea del potenziale evocato visivo (VEP) e dell'elettroretinogramma del pattern (PERG), che rappresentano un ritardo di conduzione nervosa post-retinica.
Circa 7-15 giorni dopo T0 verrà eseguita una nuova visita oftalmologica (T1). Il paziente sarà sottoposto alla valutazione di BCVA, IOP, esame del fondo, esame FV (Humphrey 24-2 e 10-2 standard SITA), VEP, PERG e OCT. In questa occasione verrà eseguita una Risonanza Magnetica (MRI) del cervello.
Al termine di tale valutazione, al paziente verranno consegnati 4 flaconi contenenti 500 ml di Citicoline in soluzione orale (Neurotidine®) o Placebo e verranno fornite le relative istruzioni per la somministrazione. La posologia sarà di 10 ml una volta al giorno al mattino per 6 mesi. Al termine del periodo di 6 mesi al paziente verrà chiesto di consegnare i flaconi usati.
Dopo 6 mesi ± 10 giorni, verrà eseguita una nuova valutazione oftalmologica completa (T2) (BCVA, IOP, esame FV, VEP, PERG, OCT) e ai pazienti verranno somministrati altri 4 flaconi contenenti Neurotidine ® o Placebo e saranno impartite istruzioni per la loro amministrazione. Anche in questo caso al termine di questo periodo di 6 mesi il paziente riporterà i flaconi usati.
Un anno dopo T0, verrà eseguita un'ultima visita oftalmologica completa (BCVA, IOP, esame FV, VEP, PERG, OCT) (T3). In questa visita verrà ripetuta la risonanza magnetica. Al termine della visita, il paziente riporterà i flaconi usati. Verrà chiesto al paziente se si verificheranno eventi avversi durante tale periodo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Roma, Italia, 00184
- Fondazione BIetti, Britannico Hospital
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Rome, Italia, 00199
- Fondazione G.B. Bietti-IRCCS
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra i 20 e i 70 anni
- Diagnosi di glaucoma. Il glaucoma è definito come: danno glaucomatoso del CV (Humphrey 24-2 standard SITA con deviazione media tra -6 e -25 dB) e aspetto glaucomatoso del nervo ottico
- Acuità visiva non inferiore a 5/10
- Pressione oculare inferiore a 21 mmHg con l'uso di farmaci ipotonizzanti oculari inclusi simpaticomimetici, beta-bloccanti, prostaglandine, beta-adrenergici, inibitori dell'anidrasi carbonica. Tali farmaci possono essere usati sia da soli che in combinazione tra loro.
- Ritardo documentato della conduzione nervosa post-retinica attraverso la registrazione simultanea di VEP e PERG che mostra un aumento di RCT
Criteri di esclusione:
- Chirurgia oculare nei 3 mesi precedenti lo studio, inclusa la chirurgia per la cataratta nei tre mesi precedenti.
- Cataratta o maculopatia
- Trabeculoplastica con laser ad argon (ALT) nei 6 mesi precedenti
- Ipersensibilità nota al prodotto in studio
- Cause secondarie di ipertensione oculare, compreso l'uso sistemico o topico di steroidi
- Storia positiva di malattie oculari o sistemiche che potrebbero precludere l'arruolamento nello studio secondo il parere dei ricercatori
- Cambiamenti nelle terapie sistemiche che potrebbero compromettere i valori della pressione intraoculare (beta-bloccanti, alfa e beta adrenergici, calcio-inibitori, ACE-inibitori) nei 30 giorni precedenti l'arruolamento
- Terapia in corso con farmaci vasoattivi cerebrali, neurotrofici, luteina, zeaxantina, retinici, acidi, docosaesaenoici, Ubichinone e/o suoi derivati, Citicolina e/o suoi derivati (eventuali trattamenti precedenti con Ubichinone, L-Carnitina, Citicolina e/o suoi derivati devono sono stati sospesi almeno 6 mesi prima dell'inclusione nello studio)
- Gravidanza, allattamento
- Diabete
- Lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, connettivite
- Uso concomitante di anticoagulanti e litio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo trattato con citicolina, gruppo TC
In un gruppo di pazienti con glaucoma ad angolo aperto (OAG), verrà somministrata Citicolina in soluzione orale (10 ml/die) per 12 mesi (Gruppo trattato con Citicolina, Gruppo TC)
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Al paziente verranno somministrati 10 ml di Citicoline soluzione orale (Neurotidine ®) una volta al giorno al mattino per 1 anno. Ai pazienti verranno consegnati 4 flaconi contenenti 500 ml di Citicoline e le relative istruzioni per la somministrazione. Dopo 6 mesi, il paziente riporterà i flaconi usati e riceverà altri 4 flaconi contenenti Citicoline (Neurotidine ®). Anche in questo caso al termine di questo periodo di 6 mesi il paziente riporterà i flaconi usati. Ogni bottiglia di Neurotidine conterrà: acqua; fruttosio; Citicolina (500 mg per 10 ml); regolatori di acidità: citrato di sodio, idrossido di sodio; conservante: sorbato di potassio; colorante: riboflavina. |
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Comparatore placebo: Gruppo trattato con placebo, gruppo TP
in un altro gruppo di pazienti con glaucoma ad angolo aperto (OAG) verrà somministrato Placebo (contenente tutti gli eccipienti di Citicoline in soluzione orale) (10 ml / die) per 12 mesi (gruppo trattato con placebo, gruppo TP)
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Al paziente verranno somministrati 10 ml di una soluzione orale di Placebo.
Ogni flacone di Placebo, la cui soluzione sarà indistinguibile dal prodotto attivo per aspetto e sapore, conterrà: acqua; fruttosio; regolatori di acidità: citrato di sodio, idrossido di sodio; conservante: sorbato di potassio; colorante: riboflavina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il tempo retino-corticale (RCT) cambia dopo il trattamento con citicolina in soluzione orale.
Lasso di tempo: Un anno
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Le variazioni del tempo retino-corticale (RCT) nei pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto dopo un anno di trattamento con Citicoline in soluzione orale rispetto ai pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto trattati con placebo.
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Un anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione tra modifiche RCT e modifiche dei parametri morfo-funzionali dopo il trattamento con citicolina in soluzione orale.
Lasso di tempo: un anno
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Nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto, i cambiamenti del tempo retino-corticale (RCT) sono associati o meno a cambiamenti morfologici e funzionali nelle strutture nervose che formano le vie ottiche, misurate da OCT (RNFL e RGCs), campo visivo (MD) e risonanza magnetica, dopo un anno di trattamento con Citicoline in soluzione orale rispetto ai pazienti trattati con Placebo.
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un anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Vincenzo VP Parisi, MD, IRCSS Fondazione Bietti
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- 128/21/FB
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