Multimodal morfo-funktionel undersøgelse i glaukompatienter-Citicoline oral opløsning
Modulation af neuronal forbindelse langs de visuelle veje hos patienter ramt af glaukom Througbehandling med Citicoline oral opløsning: Multimodal morfo-funktionel undersøgelse
En prospektiv, multicenter, randomiseret, blindet, maskeret undersøgelse, der involverer indskrivning af 60 patienter ramt af åbenvinklet glaukom (OAG).
Patienter udvalgt i henhold til inklusions-/eksklusionskriterierne, efter at have underskrevet det informerede samtykke, vil blive randomiseret i to grupper:
- Hos en gruppe patienter med OAG vil Citicoline i oral opløsning (10 ml/dag, Neurotidine®) blive administreret i 12 måneder (Citicoline Treated Group, TC Group)
- i en anden gruppe patienter med OAG vil blive administreret Placebo (Indeholder alle hjælpestoffer af Neurotidine ®) (10 ml/dag) i 12 måneder (Placebo Treated Group, TP Group) Randomisering vil ske ved at opdele de udvalgte patienter i to grupper baseret på lignende karakteristika for: alder, perimetrisk defekt og hovedsageligt retinal-kortikal tid (RCT) værdier.
Patienter vil blive tildelt hver gruppe af en investigator, der ikke er involveret i funktionel og strukturel testning.
Nøglen åbnes først ved slutningen af behandlingen for at evaluere de første virkninger.
Det primære mål var at evaluere, om behandling med Citicoline i oral opløsning kan give en forbedring af den post-retinale neurale ledning, som er forsinket hos patienter med OAG.
Det sekundære mål var at evaluere hos patienter med OAG, om de mulige ændringer i post-retinal neural ledning induceret ved behandling med Citicoline i oral opløsning (information opnået gennem elektrofysiologiske optagelser) er forbundet eller ej med morfologiske og funktionelle variationer af de nervestrukturer, der danner synsveje (nucleus geniculatus lateral, optisk kanal, visuel cortex, information opnået gennem erhvervelse af strukturel og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse) og om begge tilstande kan relateres til de morfofunktionelle variationer af retinale ganglieceller og af synsfeltet ( VF).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tres patienter, der er ramt af bilateral åbenvinklet glaukom, mellem 20 og 70 år, vil blive optaget i undersøgelsen inden for en maksimal tidsramme på 12 måneder. Indskrivningen vil blive udført ved T0 (screening), i denne lejlighed vil der blive udført en omfattende oftalmologisk vurdering efter underskrivelsen af det informerede samtykke. Patienten vil gennemgå evalueringen af Bedst korrigeret synsskarphed (BCVA), intraokulært tryk (IOP), fundusundersøgelse, synsfeltundersøgelse (VF) (Humphrey 24-2 og 10-2 standard SITA) Visual Evoked Potentials (VEP) og mønster elektroretinogram (PERG). Desuden blev en morfologisk undersøgelse af optisk nerve og makulær område vurderet ved optisk kohærenstomografi (OCT) med analyse af retinal nervefiberlag (RNFL) og retinale ganglieceller (RGC'er).
Patienter inkluderet i undersøgelsen viser en gennemsnitlig afvigelsesdefekt (MD), testet ved VF-undersøgelsen, mellem -6 og -25 dB og en stigning i retinal-kortikal tid (RCT) respons. RCT er et mål, der udledes af forskellen mellem implicitte tidsværdier for latens ved samtidig registrering af visual evoked potential (VEP) og mønsterelektroretinogram (PERG), som repræsenterer en post-retinal nerveledningsforsinkelse.
Ca. 7-15 dage efter T0 vil der blive foretaget en ny oftalmologisk undersøgelse (T1). Patienten vil gennemgå en evaluering af BCVA, IOP, fundusundersøgelse, VF-undersøgelse (Humphrey 24-2 og 10-2 standard SITA), VEP, PERG og OCT. I denne lejlighed vil der blive udført en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen.
Ved afslutningen af denne evaluering vil patienten få 4 flasker indeholdende 500 ml Citicoline i oral opløsning (Neurotidine®) eller placebo og vil blive givet de tilhørende instruktioner til administration. Doseringen vil være 10 ml én gang dagligt om morgenen i 6 måneder. Ved udløbet af 6 måneders perioden vil patienten blive bedt om at udlevere de brugte flasker.
Efter 6 måneder ± 10 dage vil der blive udført en ny fuldstændig oftalmologisk evaluering (T2) (BCVA, IOP, VF-undersøgelse, VEP, PERG, OCT), og patienterne vil få yderligere 4 flasker indeholdende Neurotidine ® eller Placebo og vil blive givet. givet instruktioner til deres administration. Igen ved udgangen af denne 6 måneders periode vil patienten bringe de brugte flasker tilbage.
Et år efter T0 vil der blive udført et sidste fuldstændigt oftalmologisk besøg (BCVA, IOP, VF eksamen, VEP, PERG, OCT) (T3). I dette besøg vil MR blive gentaget. Ved afslutningen af besøget vil patienten bringe de brugte flasker tilbage. Vil blive spurgt til patienten, hvis der vil opstå uønskede hændelser i denne periode.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Roma, Italien, 00184
- Fondazione BIetti, Britannico Hospital
-
Rome, Italien, 00199
- Fondazione G.B. Bietti-IRCCS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 20 og 70 år
- Diagnose af glaukom. Grøn stær er defineret som: glaukom beskadigelse af CV (Humphrey 24-2 standard SITA med gennemsnitlig afvigelse mellem -6 og -25 dB) og glaukom udseende af synsnerven
- Synsstyrke ikke mindre end 5/10
- Øjentryk under 21 mmHg ved brug af okulære hypotoniserende lægemidler, herunder sympatomimetika, betablokkere, prostaglandiner, beta-adrenerge midler, kulsyreanhydrasehæmmere. Sådanne lægemidler kan bruges både alene og i kombination med hinanden.
- Dokumenteret post-retinal nerveledningsforsinkelse gennem samtidig registrering af VEP og PERG, der viser en stigning i RCT
Ekskluderingskriterier:
- Øjenkirurgi i de 3 måneder forud for undersøgelsen, inklusive operation for grå stær i de foregående tre måneder.
- Grå stær eller makulopati
- Argon laser trabekuloplastik (ALT) inden for de foregående 6 måneder
- Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesproduktet
- Sekundære årsager til okulær hypertension, herunder systemisk eller topisk brug af steroider
- Positiv historie med okulære eller systemiske sygdomme, der kunne udelukke optagelse i undersøgelsen efter efterforskernes mening
- Ændringer i systemiske terapier, der kunne kompromittere intraokulære trykværdier (betablokkere, alfa- og betaadrenerge midler, calciumhæmmere, ACE-hæmmere) i de 30 dage før indskrivning
- Løbende terapi med vasoaktive cerebrale lægemidler, neurotrofisk, lutein, zeaxanthin, retinal, syre, docosahexaenoic, Ubiquinon og/eller dets derivater, Citicoline og/eller dets derivater (mulig tidligere behandling med Ubiquinon, L-Carnitin must, Citicoline og/eller dets derivater er blevet suspenderet mindst 6 måneder før optagelse i undersøgelsen)
- Graviditet, amning
- Diabetes
- Systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, connectivitis
- Samtidig brug af antikoagulantia og lithium
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Citicoline Treated Group, TC Group
Hos en gruppe patienter med åbenvinklet glaukom (OAG) vil Citicoline i oral opløsning (10 ml/dag) blive administreret i 12 måneder (Citicoline Treated Group, TC Group)
|
Patienten vil få 10 ml Citicoline oral opløsning (Neurotidine ®) en gang dagligt om morgenen i 1 år. Til patienterne vil blive givet 4 flasker indeholdende 500 ml Citicoline og de tilhørende instruktioner til administration. Efter 6 måneder vil patienten bringe de brugte flasker tilbage og vil få yderligere 4 flasker indeholdende Citicoline (Neurotidine ®). Igen ved udgangen af denne 6 måneders periode vil patienten bringe de brugte flasker tilbage. Hver flaske Neurotidin vil indeholde: vand; fruktose; Citicolin (500 mg pr. 10 ml); surhedsregulerende midler: natriumcitrat, natriumhydroxid; konserveringsmiddel: kaliumsorbat; farvestof: riboflavin. |
|
Placebo komparator: Placebo-behandlet gruppe, TP-gruppen
hos en anden gruppe patienter med åbenvinklet glaukom (OAG) vil placebo (indeholder alle hjælpestoffer af Citicoline i oral opløsning) (10 ml/dag) i 12 måneder (Placebo Treated Group, TP Group)
|
Patienten vil få 10 ml af en oral opløsning af placebo.
Hver flaske Placebo, hvis opløsning ikke kan skelnes fra det aktive produkt med hensyn til udseende og smag, vil indeholde: vand; fruktose; surhedsregulerende midler: natriumcitrat, natriumhydroxid; konserveringsmiddel: kaliumsorbat; farvestof: riboflavin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Retino-kortikal tid (RCT) ændres efter behandling med citicolin i oral opløsning.
Tidsramme: Et år
|
Ændringerne i retino-kortikal tid (RCT) hos patienter ramt af åbenvinklet glaukom efter et års behandling med Citicoline i oral opløsning sammenlignet med patienter ramt af åbenvinklet glaukom behandlet med placebo.
|
Et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem RCT-ændringer og morfo-funktionelle parametre ændringer efter behandling med citicolin i oral opløsning.
Tidsramme: et år
|
Hos patienter med åbenvinklet glaukom er ændringerne i retino-kortikal tid (RCT) forbundet eller ej med morfologiske og funktionelle ændringer i de nervestrukturer, der danner de optiske veje, målt ved OCT (RNFL og RGCs), synsfelt (MD) og magnetisk resonans, efter et års behandling med Citicoline i oral opløsning til patienter behandlet med placebo.
|
et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vincenzo VP Parisi, MD, IRCSS Fondazione Bietti
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Quigley HA, McKinnon SJ, Zack DJ, Pease ME, Kerrigan-Baumrind LA, Kerrigan DF, Mitchell RS. Retrograde axonal transport of BDNF in retinal ganglion cells is blocked by acute IOP elevation in rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 Oct;41(11):3460-6.
- Lipton SA, Rosenberg PA. Excitatory amino acids as a final common pathway for neurologic disorders. N Engl J Med. 1994 Mar 3;330(9):613-22. doi: 10.1056/NEJM199403033300907. No abstract available.
- Oddone F, Lucenteforte E, Michelessi M, Rizzo S, Donati S, Parravano M, Virgili G. Macular versus Retinal Nerve Fiber Layer Parameters for Diagnosing Manifest Glaucoma: A Systematic Review of Diagnostic Accuracy Studies. Ophthalmology. 2016 May;123(5):939-49. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.12.041. Epub 2016 Feb 15.
- Parisi V. Impaired visual function in glaucoma. Clin Neurophysiol. 2001 Feb;112(2):351-8. doi: 10.1016/s1388-2457(00)00525-3.
- Burgoyne CF, Downs JC, Bellezza AJ, Suh JK, Hart RT. The optic nerve head as a biomechanical structure: a new paradigm for understanding the role of IOP-related stress and strain in the pathophysiology of glaucomatous optic nerve head damage. Prog Retin Eye Res. 2005 Jan;24(1):39-73. doi: 10.1016/j.preteyeres.2004.06.001.
- Furlanetto RL, Teixeira SH, Gracitelli CPB, Lottenberg CL, Emori F, Michelan M, Amaro E Jr, Paranhos A Jr. Structural and functional analyses of the optic nerve and lateral geniculate nucleus in glaucoma. PLoS One. 2018 Mar 23;13(3):e0194038. doi: 10.1371/journal.pone.0194038. eCollection 2018.
- Schmidt MA, Knott M, Heidemann R, Michelson G, Kober T, Dorfler A, Engelhorn T. Investigation of lateral geniculate nucleus volume and diffusion tensor imaging in patients with normal tension glaucoma using 7 tesla magnetic resonance imaging. PLoS One. 2018 Jun 7;13(6):e0198830. doi: 10.1371/journal.pone.0198830. eCollection 2018.
- Aksoy DO, Umurhan Akkan JC, Alkan A, Aralasmak A, Otcu Temur H, Yurtsever I. Magnetic Resonance Spectroscopy Features of the Visual Pathways in Patients with Glaucoma. Clin Neuroradiol. 2019 Dec;29(4):615-621. doi: 10.1007/s00062-018-0728-7. Epub 2018 Oct 5.
- Wang Y, Wang X, Zhou J, Qiu J, Yan T, Xie Y, Li L, Lu W. Brain morphological alterations of cerebral cortex and subcortical nuclei in high-tension glaucoma brain and its associations with intraocular pressure. Neuroradiology. 2020 Apr;62(4):495-502. doi: 10.1007/s00234-019-02347-1. Epub 2019 Dec 23.
- Gracitelli CPB, Duque-Chica GL, Sanches LG, Moura AL, Nagy BV, Teixeira SH, Amaro E Jr, Ventura DF, Paranhos A Jr. Structural Analysis of Glaucoma Brain and its Association With Ocular Parameters. J Glaucoma. 2020 May;29(5):393-400. doi: 10.1097/IJG.0000000000001470.
- Parisi V, Manni G, Colacino G, Bucci MG. Cytidine-5'-diphosphocholine (citicoline) improves retinal and cortical responses in patients with glaucoma. Ophthalmology. 1999 Jun;106(6):1126-34. doi: 10.1016/S0161-6420(99)90269-5.
- Parisi V, Centofanti M, Ziccardi L, Tanga L, Michelessi M, Roberti G, Manni G. Treatment with citicoline eye drops enhances retinal function and neural conduction along the visual pathways in open angle glaucoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Aug;253(8):1327-40. doi: 10.1007/s00417-015-3044-9. Epub 2015 May 26.
- Parisi V. Electrophysiological assessment of glaucomatous visual dysfunction during treatment with cytidine-5'-diphosphocholine (citicoline): a study of 8 years of follow-up. Doc Ophthalmol. 2005 Jan;110(1):91-102. doi: 10.1007/s10633-005-7348-7.
- Parisi V, Coppola G, Centofanti M, Oddone F, Angrisani AM, Ziccardi L, Ricci B, Quaranta L, Manni G. Evidence of the neuroprotective role of citicoline in glaucoma patients. Prog Brain Res. 2008;173:541-54. doi: 10.1016/S0079-6123(08)01137-0.
- Parisi V, Oddone F, Ziccardi L, Roberti G, Coppola G, Manni G. Citicoline and Retinal Ganglion Cells: Effects on Morphology and Function. Curr Neuropharmacol. 2018;16(7):919-932. doi: 10.2174/1570159X15666170703111729.
- Oddone F, Rossetti L, Parravano M, Sbardella D, Coletta M, Ziccardi L, Roberti G, Carnevale C, Romano D, Manni G, Parisi V. Citicoline in Ophthalmological Neurodegenerative Disease: A Comprehensive Review. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Mar 20;14(3):281. doi: 10.3390/ph14030281.
- Rejdak R, Toczolowski J, Kurkowski J, Kaminski ML, Rejdak K, Stelmasiak Z, Grieb P. Oral citicoline treatment improves visual pathway function in glaucoma. Med Sci Monit. 2003 Mar;9(3):PI24-8.
- Virno M, Pecori-Giraldi J, Liguori A, De Gregorio F. The protective effect of citicoline on the progression of the perimetric defects in glaucomatous patients (perimetric study with a 10-year follow-up). Acta Ophthalmol Scand Suppl. 2000;(232):56-7. doi: 10.1111/j.1600-0420.2000.tb01107.x. No abstract available.
- Roberti G, Tanga L, Parisi V, Sampalmieri M, Centofanti M, Manni G. A preliminary study of the neuroprotective role of citicoline eye drops in glaucomatous optic neuropathy. Indian J Ophthalmol. 2014 May;62(5):549-53. doi: 10.4103/0301-4738.133484.
- Parisi V, Gallinaro G, Ziccardi L, Coppola G. Electrophysiological assessment of visual function in patients with non-arteritic ischaemic optic neuropathy. Eur J Neurol. 2008 Aug;15(8):839-45. doi: 10.1111/j.1468-1331.2008.02200.x. Epub 2008 Jun 28.
- Parisi V, Miglior S, Manni G, Centofanti M, Bucci MG. Clinical ability of pattern electroretinograms and visual evoked potentials in detecting visual dysfunction in ocular hypertension and glaucoma. Ophthalmology. 2006 Feb;113(2):216-28. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.10.044. Epub 2006 Jan 10.
- Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Neuroenhancement and neuroprotection by oral solution citicoline in non-arteritic ischemic optic neuropathy as a model of neurodegeneration: A randomized pilot study. PLoS One. 2019 Jul 26;14(7):e0220435. doi: 10.1371/journal.pone.0220435. eCollection 2019. Erratum In: PLoS One. 2019 Aug 14;14(8):e0221313. doi: 10.1371/journal.pone.0221313.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 128/21/FB
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .