Multimodaalinen morfofunktionaalinen tutkimus glaukoomapotilailla - Sitikoliini-oraaliliuos
Neuronaalisen konnettiivisyyden modulaatio visuaalisilla reiteillä potilailla, joilla on glaukooma hoito Citicoline-oraaliliuoksella: Multimodaalinen morfo-funktionaalinen tutkimus
Prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, sokkoutettu, peitetty tutkimus, johon osallistui 60 potilasta, joilla on avoin kulmaglaukooma (OAG).
Potilaat, jotka on valittu mukaanotto-/poissulkemiskriteerien mukaan, satunnaistetaan kahteen ryhmään allekirjoittamisen jälkeen:
- Potilasryhmälle, jolla on OAG, Citicolinea oraaliliuoksena (10 ml/vrk, Neurotidine®) annetaan 12 kuukauden ajan (Citicoline Treated Group, TC Group)
- toiselle potilasryhmälle, jolla on OAG, annetaan lumelääkettä (sisältää kaikki Neurotidine®:n apuaineet) (10 ml/vrk) 12 kuukauden ajan (Placebolla hoidettu ryhmä, TP-ryhmä) Satunnaistaminen tehdään jakamalla valitut potilaat kahteen ryhmään perustuen samankaltaiset ominaisuudet: ikä, perimetrinen vika ja pääasiassa verkkokalvon kortikaaliaika (RCT) -arvot.
Tutkija, joka ei osallistu toiminnallisiin ja rakenteellisiin testauksiin, määrää potilaat kuhunkin ryhmään.
Avain avataan vasta hoidon lopussa ensimmäisten vaikutusten arvioimiseksi.
Ensisijaisena tavoitteena oli arvioida, voiko Citicoline-hoito oraaliliuoksessa parantaa verkkokalvon jälkeistä hermoston johtumista, joka viivästyy potilailla, joilla on OAG.
Toissijaisena tavoitteena oli arvioida OAG-potilailla, liittyvätkö mahdolliset muutokset verkkokalvon jälkeisessä hermoston johtumisessa oraaliliuoksessa olevalla Citicoline-hoidolla (sähköfysiologisilla tallennuksilla saatu tieto) morfologisiin ja toiminnallisiin vaihteluihin hermorakenteissa, jotka muodostavat näköreitit (nucleus geniculatus lateraalinen, näkötie, näkökuori, rakenteellisen ja toiminnallisen magneettikuvauksen avulla saatu tieto) ja voiko molemmat tilat liittyä verkkokalvon gangliosolujen ja näkökentän morfofunktionaalisiin vaihteluihin ( VF).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kuusikymmentä potilasta, joilla on molemminpuolinen avokulmaglaukooma, iältään 20–70, otetaan mukaan tutkimukseen enintään 12 kuukauden kuluessa. Ilmoittautuminen suoritetaan T0:ssa (seulonta), tässä yhteydessä laaja oftalmologinen arviointi tehdään tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen. Potilaalle arvioidaan paras korjattu näöntarkkuus (BCVA), silmänsisäinen paine (IOP), silmänpohjatutkimus, näkökenttätutkimus (VF) (Humphrey 24-2 ja 10-2 standardi SITA), visuaalinen herätyspotentiaali (VEP) ja kuvio elektroretinogrammi (PERG). Lisäksi optisella koherenssitomografialla (OCT) arvioitiin näköhermon ja silmänpohjan alueen morfologinen tutkimus verkkokalvon hermokuitukerroksen (RNFL) ja verkkokalvon gangliosolujen (RGC) analyysillä.
Tutkimukseen osallistuneilla potilailla on VF-tutkimuksessa testattu keskipoikkeamavika (MD) -6 ja -25 dB välillä ja verkkokalvon kortikaaliajan (RCT) vaste lisääntynyt. RCT on mitta, joka on johdettu visuaalisen herätepotentiaalin (VEP) ja kuvion elektroretinogrammin (PERG) samanaikaisen tallennuksen latenssin implisiittisen ajan arvojen erosta, jotka edustavat verkkokalvon jälkeistä hermon johtumisviivettä.
Noin 7-15 päivää T0:n jälkeen tehdään uusi oftalmologinen tutkimus (T1). Potilaalle tehdään BCVA-, silmänsuolen-, silmänpohjatutkimuksen, VF-tutkimuksen (Humphrey 24-2 ja 10-2 standardi SITA), VEP-, PERG- ja OCT-arviointi. Tällöin aivoille tehdään magneettikuvaus (MRI).
Tämän arvioinnin lopussa potilaalle annetaan 4 pulloa, jotka sisältävät 500 ml Citicolinea oraaliliuoksessa (Neurotidine®) tai lumelääkettä, ja potilaalle annetaan vastaavat anto-ohjeet. Annostus on 10 ml kerran päivässä aamulla 6 kuukauden ajan. Kuuden kuukauden jakson lopussa potilasta pyydetään luovuttamaan käytetyt pullot.
6 kuukauden ± 10 päivän kuluttua suoritetaan uusi täydellinen oftalmologinen arviointi (T2) (BCVA, IOP, VF-tutkimus, VEP, PERG, OCT), ja potilaille annetaan vielä 4 pulloa, jotka sisältävät Neurotidine®- tai Placeboa. annettu ohjeet niiden hallinnointiin. Jälleen tämän 6 kuukauden jakson lopussa potilas tuo käytetyt pullot takaisin.
Vuosi T0:n jälkeen tehdään viimeinen täydellinen oftalmologinen käynti (BCVA, IOP, VF-tutkimus, VEP, PERG, OCT) (T3). Tällä käynnillä MRI toistetaan. Vierailun päätteeksi potilas tuo käytetyt pullot takaisin. Potilaalta kysytään, tapahtuuko haittatapahtumia kyseisenä ajanjaksona.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Roma, Italia, 00184
- Fondazione BIetti, Britannico Hospital
-
Rome, Italia, 00199
- Fondazione G.B. Bietti-IRCCS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 20-70 vuotta
- Glaukooman diagnoosi. Glaukooma määritellään: CV:n glaukoomavaurio (Humphrey 24-2 standardi SITA, keskimääräinen poikkeama -6 ja -25 dB) ja näköhermon glaukomatoottinen ilme.
- Näöntarkkuus vähintään 5/10
- Silmänpaine alle 21 mmHg käytettäessä silmää hypotonisoivia lääkkeitä, mukaan lukien sympatomimeetit, beetasalpaajat, prostaglandiinit, beeta-adrenergit, hiilihappoanhydraasin estäjät. Tällaisia lääkkeitä voidaan käyttää sekä yksinään että yhdessä toistensa kanssa.
- Dokumentoitu verkkokalvon jälkeinen hermon johtumisviive VEP:n ja PERG:n samanaikaisen tallennuksen ansiosta, mikä osoittaa RCT:n lisääntymisen
Poissulkemiskriteerit:
- Silmäleikkaus tutkimusta edeltäneiden 3 kuukauden aikana, mukaan lukien kaihileikkaus kolmen edellisen kuukauden aikana.
- Kaihi tai makulopatia
- Argonlaser trabekuloplastia (ALT) viimeisen 6 kuukauden aikana
- Tunnettu yliherkkyys tutkimustuotteelle
- Silmän hypertension sekundaariset syyt, mukaan lukien systeeminen tai paikallinen steroidien käyttö
- Positiivinen historia silmä- tai systeemisistä sairauksista, jotka voivat tutkijoiden mielestä estää tutkimukseen osallistumisen
- Muutokset systeemisissä hoidoissa, jotka voivat vaarantaa silmänsisäisen paineen (beetasalpaajat, alfa- ja beeta-adrenergit, kalsiumin estäjät, ACE:n estäjät) 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista
- Jatkuva hoito vasoaktiivisilla aivolääkkeillä, neurotrofisilla, luteiinilla, zeaksantiinilla, verkkokalvolla, hapolla, dokosaheksaeenilla, ubikinonilla ja/tai sen johdannaisilla, citikoliinilla ja/tai sen johdannaisilla (mahdollinen aikaisempi hoito ubikinonilla, L-karnitiinilla, citikoliinilla ja/tai sen johdannaisilla on keskeytetty vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista)
- Raskaus, imetys
- Diabetes
- Systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, sidetulehdus
- Antikoagulanttien ja litiumin samanaikainen käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Citicoline Treated Group, TC Group
Potilasryhmälle, jolla on avokulmaglaukooma (OAG), Citicolinea oraaliliuoksena (10 ml/vrk) annetaan 12 kuukauden ajan (Citicoline Treated Group, TC Group)
|
Potilaalle annetaan 10 ml Citicoline oraaliliuosta (Neurotidine ®) kerran päivässä aamulla 1 vuoden ajan. Potilaille annetaan 4 pulloa, joissa on 500 ml Citicolinea ja vastaavat anto-ohjeet. Kuuden kuukauden kuluttua potilas tuo käytetyt pullot takaisin ja hänelle annetaan vielä 4 pulloa, jotka sisältävät Citicolinea (Neurotidine ®). Jälleen tämän 6 kuukauden jakson lopussa potilas tuo käytetyt pullot takaisin. Jokainen Neurotidine-pullo sisältää: vettä; fruktoosi; Citicoline (500 mg / 10 ml); happamuudensäätöaineet: natriumsitraatti, natriumhydroksidi; säilöntäaine: kaliumsorbaatti; väriaine: riboflaviini. |
|
Placebo Comparator: Placebo Treated Group, TP Group
toiselle avokulmaglaukoomaa (OAG) sairastaville potilaille annetaan lumelääkettä (sisältää kaikki Citicolinen apuaineet oraaliliuoksessa) (10 ml/vrk) 12 kuukauden ajan (Placebo-hoitoryhmä, TP-ryhmä)
|
Potilaalle annetaan 10 ml plasebo-oraaliliuosta.
Jokainen pullo Placeboa, jonka liuosta ei voi erottaa aktiivisesta tuotteesta ulkonäön ja maun suhteen, sisältää: vettä; fruktoosi; happamuudensäätöaineet: natriumsitraatti, natriumhydroksidi; säilöntäaine: kaliumsorbaatti; väriaine: riboflaviini
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Retino-kortikaalinen aika (RCT) muuttuu oraaliliuoksessa olevan citikoliinihoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Retino-kortikaalisen ajan (RCT) muutokset potilailla, joilla on avokulmaglaukooma yhden vuoden Citicoline-oraaliliuoksen hoidon jälkeen verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin, joilla on avokulmaglaukooma.
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RCT-muutosten ja morfofunktionaalisten parametrien muutosten välinen korrelaatio citikoliini-hoidon jälkeen oraaliliuoksessa.
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Potilailla, joilla on avokulmaglaukooma, retino-kortikaalisen ajan (RCT) muutokset liittyvät tai eivät ole yhteydessä morfologisiin ja toiminnallisiin muutoksiin hermorakenteissa, jotka muodostavat optisia reittejä, mitattuna OCT:llä (RNFL ja RGC), näkökentällä (MD) ja magneettiresonanssi, yhden vuoden Citicoline oraaliliuoksen hoidon jälkeen lumelääkettä saaneiden potilaiden osalta.
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vincenzo VP Parisi, MD, IRCSS Fondazione Bietti
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Quigley HA, McKinnon SJ, Zack DJ, Pease ME, Kerrigan-Baumrind LA, Kerrigan DF, Mitchell RS. Retrograde axonal transport of BDNF in retinal ganglion cells is blocked by acute IOP elevation in rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 Oct;41(11):3460-6.
- Lipton SA, Rosenberg PA. Excitatory amino acids as a final common pathway for neurologic disorders. N Engl J Med. 1994 Mar 3;330(9):613-22. doi: 10.1056/NEJM199403033300907. No abstract available.
- Oddone F, Lucenteforte E, Michelessi M, Rizzo S, Donati S, Parravano M, Virgili G. Macular versus Retinal Nerve Fiber Layer Parameters for Diagnosing Manifest Glaucoma: A Systematic Review of Diagnostic Accuracy Studies. Ophthalmology. 2016 May;123(5):939-49. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.12.041. Epub 2016 Feb 15.
- Parisi V. Impaired visual function in glaucoma. Clin Neurophysiol. 2001 Feb;112(2):351-8. doi: 10.1016/s1388-2457(00)00525-3.
- Burgoyne CF, Downs JC, Bellezza AJ, Suh JK, Hart RT. The optic nerve head as a biomechanical structure: a new paradigm for understanding the role of IOP-related stress and strain in the pathophysiology of glaucomatous optic nerve head damage. Prog Retin Eye Res. 2005 Jan;24(1):39-73. doi: 10.1016/j.preteyeres.2004.06.001.
- Furlanetto RL, Teixeira SH, Gracitelli CPB, Lottenberg CL, Emori F, Michelan M, Amaro E Jr, Paranhos A Jr. Structural and functional analyses of the optic nerve and lateral geniculate nucleus in glaucoma. PLoS One. 2018 Mar 23;13(3):e0194038. doi: 10.1371/journal.pone.0194038. eCollection 2018.
- Schmidt MA, Knott M, Heidemann R, Michelson G, Kober T, Dorfler A, Engelhorn T. Investigation of lateral geniculate nucleus volume and diffusion tensor imaging in patients with normal tension glaucoma using 7 tesla magnetic resonance imaging. PLoS One. 2018 Jun 7;13(6):e0198830. doi: 10.1371/journal.pone.0198830. eCollection 2018.
- Aksoy DO, Umurhan Akkan JC, Alkan A, Aralasmak A, Otcu Temur H, Yurtsever I. Magnetic Resonance Spectroscopy Features of the Visual Pathways in Patients with Glaucoma. Clin Neuroradiol. 2019 Dec;29(4):615-621. doi: 10.1007/s00062-018-0728-7. Epub 2018 Oct 5.
- Wang Y, Wang X, Zhou J, Qiu J, Yan T, Xie Y, Li L, Lu W. Brain morphological alterations of cerebral cortex and subcortical nuclei in high-tension glaucoma brain and its associations with intraocular pressure. Neuroradiology. 2020 Apr;62(4):495-502. doi: 10.1007/s00234-019-02347-1. Epub 2019 Dec 23.
- Gracitelli CPB, Duque-Chica GL, Sanches LG, Moura AL, Nagy BV, Teixeira SH, Amaro E Jr, Ventura DF, Paranhos A Jr. Structural Analysis of Glaucoma Brain and its Association With Ocular Parameters. J Glaucoma. 2020 May;29(5):393-400. doi: 10.1097/IJG.0000000000001470.
- Parisi V, Manni G, Colacino G, Bucci MG. Cytidine-5'-diphosphocholine (citicoline) improves retinal and cortical responses in patients with glaucoma. Ophthalmology. 1999 Jun;106(6):1126-34. doi: 10.1016/S0161-6420(99)90269-5.
- Parisi V, Centofanti M, Ziccardi L, Tanga L, Michelessi M, Roberti G, Manni G. Treatment with citicoline eye drops enhances retinal function and neural conduction along the visual pathways in open angle glaucoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Aug;253(8):1327-40. doi: 10.1007/s00417-015-3044-9. Epub 2015 May 26.
- Parisi V. Electrophysiological assessment of glaucomatous visual dysfunction during treatment with cytidine-5'-diphosphocholine (citicoline): a study of 8 years of follow-up. Doc Ophthalmol. 2005 Jan;110(1):91-102. doi: 10.1007/s10633-005-7348-7.
- Parisi V, Coppola G, Centofanti M, Oddone F, Angrisani AM, Ziccardi L, Ricci B, Quaranta L, Manni G. Evidence of the neuroprotective role of citicoline in glaucoma patients. Prog Brain Res. 2008;173:541-54. doi: 10.1016/S0079-6123(08)01137-0.
- Parisi V, Oddone F, Ziccardi L, Roberti G, Coppola G, Manni G. Citicoline and Retinal Ganglion Cells: Effects on Morphology and Function. Curr Neuropharmacol. 2018;16(7):919-932. doi: 10.2174/1570159X15666170703111729.
- Oddone F, Rossetti L, Parravano M, Sbardella D, Coletta M, Ziccardi L, Roberti G, Carnevale C, Romano D, Manni G, Parisi V. Citicoline in Ophthalmological Neurodegenerative Disease: A Comprehensive Review. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Mar 20;14(3):281. doi: 10.3390/ph14030281.
- Rejdak R, Toczolowski J, Kurkowski J, Kaminski ML, Rejdak K, Stelmasiak Z, Grieb P. Oral citicoline treatment improves visual pathway function in glaucoma. Med Sci Monit. 2003 Mar;9(3):PI24-8.
- Virno M, Pecori-Giraldi J, Liguori A, De Gregorio F. The protective effect of citicoline on the progression of the perimetric defects in glaucomatous patients (perimetric study with a 10-year follow-up). Acta Ophthalmol Scand Suppl. 2000;(232):56-7. doi: 10.1111/j.1600-0420.2000.tb01107.x. No abstract available.
- Roberti G, Tanga L, Parisi V, Sampalmieri M, Centofanti M, Manni G. A preliminary study of the neuroprotective role of citicoline eye drops in glaucomatous optic neuropathy. Indian J Ophthalmol. 2014 May;62(5):549-53. doi: 10.4103/0301-4738.133484.
- Parisi V, Gallinaro G, Ziccardi L, Coppola G. Electrophysiological assessment of visual function in patients with non-arteritic ischaemic optic neuropathy. Eur J Neurol. 2008 Aug;15(8):839-45. doi: 10.1111/j.1468-1331.2008.02200.x. Epub 2008 Jun 28.
- Parisi V, Miglior S, Manni G, Centofanti M, Bucci MG. Clinical ability of pattern electroretinograms and visual evoked potentials in detecting visual dysfunction in ocular hypertension and glaucoma. Ophthalmology. 2006 Feb;113(2):216-28. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.10.044. Epub 2006 Jan 10.
- Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Neuroenhancement and neuroprotection by oral solution citicoline in non-arteritic ischemic optic neuropathy as a model of neurodegeneration: A randomized pilot study. PLoS One. 2019 Jul 26;14(7):e0220435. doi: 10.1371/journal.pone.0220435. eCollection 2019. Erratum In: PLoS One. 2019 Aug 14;14(8):e0221313. doi: 10.1371/journal.pone.0221313.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 128/21/FB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .