Multimodale morphofunktionelle Studie an Glaukompatienten – Citicolin-Lösung zum Einnehmen
Modulation der neuronalen Konnektivität entlang der visuellen Bahnen bei Patienten, die von Glaukom betroffen sind, durch Behandlung mit Citicolin-Lösung zum Einnehmen: Multimodale morphofunktionelle Studie
Eine prospektive, multizentrische, randomisierte, verblindete, maskierte Studie, an der 60 Patienten mit Offenwinkelglaukom (OAG) teilnehmen.
Patienten, die gemäß den Einschluss-/Ausschlusskriterien ausgewählt wurden, werden nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung in zwei Gruppen randomisiert:
- In einer Gruppe von Patienten mit OAG wird Citicoline in oraler Lösung (10 ml / Tag, Neurotidin®) für 12 Monate verabreicht (Citicoline Treated Group, TC Group)
- einer anderen Gruppe von Patienten mit OAG wird Placebo (mit allen Hilfsstoffen von Neurotidin ® ) (10 ml / Tag) für 12 Monate verabreicht (Placebo-behandelte Gruppe, TP-Gruppe). Die Randomisierung erfolgt durch Aufteilung der ausgewählten Patienten in zwei Gruppen basierend auf ähnliche Merkmale von: Alter, perimetrischem Defekt und hauptsächlich Werten der retinal-kortikalen Zeit (RCT).
Die Patienten werden jeder Gruppe von einem Prüfarzt zugeteilt, der nicht an funktionellen und strukturellen Tests beteiligt ist.
Der Schlüssel wird erst am Ende der Behandlung geöffnet, um die ersten Effekte zu beurteilen.
Das primäre Ziel war die Bewertung, ob die Behandlung mit Citicolin in Lösung zum Einnehmen eine Verbesserung der postretinalen Nervenleitung bewirken kann, die bei Patienten mit OAG verzögert ist.
Das sekundäre Ziel bestand darin, bei Patienten mit OAG zu bewerten, ob die möglichen Veränderungen der postretinalen Nervenleitung, die durch die Behandlung mit Citicolin in Lösung zum Einnehmen (Informationen erhalten durch elektrophysiologische Aufzeichnungen) induziert werden, mit morphologischen und funktionellen Variationen der Nervenstrukturen, die die bilden, verbunden sind oder nicht Sehbahnen (Nucleus geniculatus lateral, Sehtrakt, visueller Kortex, Informationen aus der Akquisition von strukturellen und funktionellen Magnetresonanztomographien) und ob beide Zustände mit den morphofunktionellen Variationen der retinalen Ganglienzellen und des Gesichtsfelds in Verbindung gebracht werden können ( VF).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Sechzig Patienten im Alter zwischen 20 und 70 Jahren, die von bilateralem Offenwinkelglaukom betroffen sind, werden innerhalb eines maximalen Zeitrahmens von 12 Monaten in die Studie aufgenommen. Die Einschreibung erfolgt bei T0 (Screening), bei dieser Gelegenheit wird nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine umfassende augenärztliche Untersuchung durchgeführt. Der Patient wird einer Bewertung der besten korrigierten Sehschärfe (BCVA), des Augeninnendrucks (IOP), der Fundusuntersuchung, der Gesichtsfelduntersuchung (VF) (Humphrey 24-2 und 10-2 Standard-SITA), der visuell evozierten Potentiale (VEP) und unterzogen Muster-Elektroretinogramm (PERG). Darüber hinaus wurde eine morphologische Untersuchung des Sehnervs und des Makulabereichs durch optische Kohärenztomographie (OCT) mit der Analyse der retinalen Nervenfaserschicht (RNFL) und der retinalen Ganglienzellen (RGCs) bewertet.
Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, weisen einen bei der VF-Untersuchung getesteten mittleren Abweichungsdefekt (MD) zwischen -6 und -25 dB und eine Zunahme der Retinal-Cortical Time (RCT)-Reaktion auf. RCT ist ein Maß, das aus der Differenz der impliziten Zeitwerte der Latenz der gleichzeitigen Aufzeichnung des visuell evozierten Potentials (VEP) und des Muster-Elektroretinogramms (PERG) abgeleitet wird, die eine postretinale Nervenleitungsverzögerung darstellen.
Etwa 7-15 Tage nach T0 erfolgt eine erneute augenärztliche Untersuchung (T1). Der Patient wird einer Bewertung von BCVA, IOP, Fundusuntersuchung, VF-Untersuchung (Humphrey 24-2 und 10-2 Standard-SITA), VEP, PERG und OCT unterzogen. Bei dieser Gelegenheit wird eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns durchgeführt.
Am Ende dieser Bewertung erhält der Patient 4 Flaschen mit 500 ml Citicolin in Lösung zum Einnehmen (Neurotidine®) oder Placebo und erhält die entsprechenden Anweisungen zur Verabreichung. Die Dosierung beträgt 10 ml einmal täglich morgens für 6 Monate. Am Ende der 6 Monate wird der Patient aufgefordert, die gebrauchten Flaschen abzugeben.
Nach 6 Monaten ± 10 Tagen wird eine neuartige vollständige ophthalmologische Untersuchung durchgeführt (T2) (BCVA, IOP, VF-Untersuchung, VEP, PERG, OCT), und die Patienten erhalten zusätzlich 4 Flaschen mit Neurotidin ® oder Placebo und werden Anweisungen für deren Verwaltung gegeben. Auch am Ende dieser 6 Monate bringt der Patient die gebrauchten Flaschen zurück.
Ein Jahr nach T0 wird ein letzter vollständiger augenärztlicher Besuch (BCVA, IOP, VF-Untersuchung, VEP, PERG, OCT) durchgeführt (T3). Bei diesem Besuch wird die MRT wiederholt. Am Ende des Besuchs bringt der Patient die gebrauchten Flaschen zurück. Der Patient wird gefragt, ob während dieses Zeitraums unerwünschte Ereignisse auftreten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Roma, Italien, 00184
- Fondazione BIetti, Britannico Hospital
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Rome, Italien, 00199
- Fondazione G.B. Bietti-IRCCS
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 20 und 70 Jahren
- Diagnose Glaukom. Glaukom ist definiert als: glaukomatöse Schädigung des CV (Humphrey 24-2 Standard SITA mit mittlerer Abweichung zwischen -6 und -25 dB) und glaukomatöses Auftreten des Sehnervs
- Sehschärfe nicht weniger als 5/10
- Augendruck unter 21 mmHg bei Verwendung von Augenhypotonika, einschließlich Sympathomimetika, Betablocker, Prostaglandine, Beta-Adrenergika, Carboanhydrasehemmer. Solche Arzneimittel können sowohl allein als auch in Kombination miteinander verwendet werden.
- Dokumentierte postretinale Nervenleitungsverzögerung durch gleichzeitige Aufzeichnung von VEP und PERG, was eine Zunahme der RCT zeigt
Ausschlusskriterien:
- Augenchirurgie in den 3 Monaten vor der Studie, einschließlich Kataraktoperationen in den letzten drei Monaten.
- Katarakt oder Makulopathie
- Argon-Laser-Trabekuloplastik (ALT) innerhalb der letzten 6 Monate
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienprodukt
- Sekundäre Ursachen von Augenhochdruck, einschließlich systemischer oder topischer Anwendung von Steroiden
- Positive Vorgeschichte von Augen- oder systemischen Erkrankungen, die nach Meinung der Prüfärzte die Aufnahme in die Studie ausschließen könnten
- Änderungen in systemischen Therapien, die die Augeninnendruckwerte beeinträchtigen könnten (Betablocker, Alpha- und Beta-Adrenergika, Kalziumhemmer, ACE-Hemmer) in den 30 Tagen vor der Aufnahme
- Laufende Therapie mit vasoaktiven zerebralen Arzneimitteln, Neurotrophika, Lutein, Zeaxanthin, Retinalsäure, Docosahexaensäure, Ubichinon und/oder seinen Derivaten, Citicolin und/oder seinen Derivaten (mögliche vorherige Behandlung mit Ubiquinon, L-Carnitin, Citicolin und/oder seinen Derivaten muss mindestens 6 Monate vor Aufnahme in die Studie suspendiert wurden)
- Schwangerschaft, Stillzeit
- Diabetes
- Systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Konnektivität
- Gleichzeitige Anwendung von Antikoagulantien und Lithium
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Mit Citicolin behandelte Gruppe, TC-Gruppe
In einer Gruppe von Patienten mit Offenwinkelglaukom (OAG) wird Citicoline in oraler Lösung (10 ml / Tag) für 12 Monate verabreicht (Citicoline Treated Group, TC Group)
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Der Patient erhält 1 Jahr lang einmal täglich morgens 10 ml Citicolin-Lösung zum Einnehmen (Neurotidine®). Den Patienten werden 4 Flaschen mit 500 ml Citicolin und die entsprechenden Anweisungen für die Verabreichung gegeben. Nach 6 Monaten bringt der Patient die gebrauchten Flaschen zurück und erhält zusätzlich 4 Flaschen mit Citicolin (Neurotidine®). Auch am Ende dieser 6 Monate bringt der Patient die gebrauchten Flaschen zurück. Jede Flasche Neurotidin enthält: Wasser; Fruktose; Citicolin (500 mg pro 10 ml); Säureregulatoren: Natriumcitrat, Natriumhydroxid; Konservierungsmittel: Kaliumsorbat; Farbstoff: Riboflavin. |
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Placebo-Komparator: Placebo-behandelte Gruppe, TP-Gruppe
einer anderen Gruppe von Patienten mit Offenwinkelglaukom (OAG) wird Placebo (mit allen Hilfsstoffen von Citicolin in Lösung zum Einnehmen) (10 ml/Tag) für 12 Monate verabreicht (mit Placebo behandelte Gruppe, TP-Gruppe)
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Der Patient erhält 10 ml einer Placebo-Lösung zum Einnehmen.
Jede Flasche Placebo, deren Lösung in Aussehen und Geschmack nicht vom aktiven Produkt zu unterscheiden ist, enthält: Wasser; Fruktose; Säureregulatoren: Natriumcitrat, Natriumhydroxid; Konservierungsmittel: Kaliumsorbat; Farbstoff: Riboflavin
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die retinokortikale Zeit (RCT) ändert sich nach der Behandlung mit Citicolin in Lösung zum Einnehmen.
Zeitfenster: Ein Jahr
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Die Veränderungen der retinokortikalen Zeit (RCT) bei Patienten mit Offenwinkelglaukom nach einjähriger Behandlung mit Citicolin Lösung zum Einnehmen im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten mit Offenwinkelglaukom.
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Ein Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Korrelation zwischen RCT-Änderungen und morphofunktionellen Parameteränderungen nach Behandlung mit Citicolin in Lösung zum Einnehmen.
Zeitfenster: ein Jahr
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Bei Patienten mit Offenwinkelglaukom sind die Änderungen der retinokortikalen Zeit (RCT) mit morphologischen und funktionellen Veränderungen in den Nervenstrukturen, die die optischen Bahnen bilden, verbunden oder nicht, gemessen durch OCT (RNFL und RGCs), Gesichtsfeld (MD) und Magnetresonanz nach einjähriger Behandlung mit Citicolin in Lösung zum Einnehmen in Bezug auf Patienten, die mit Placebo behandelt wurden.
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ein Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Vincenzo VP Parisi, MD, IRCSS Fondazione Bietti
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Quigley HA, McKinnon SJ, Zack DJ, Pease ME, Kerrigan-Baumrind LA, Kerrigan DF, Mitchell RS. Retrograde axonal transport of BDNF in retinal ganglion cells is blocked by acute IOP elevation in rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 Oct;41(11):3460-6.
- Lipton SA, Rosenberg PA. Excitatory amino acids as a final common pathway for neurologic disorders. N Engl J Med. 1994 Mar 3;330(9):613-22. doi: 10.1056/NEJM199403033300907. No abstract available.
- Oddone F, Lucenteforte E, Michelessi M, Rizzo S, Donati S, Parravano M, Virgili G. Macular versus Retinal Nerve Fiber Layer Parameters for Diagnosing Manifest Glaucoma: A Systematic Review of Diagnostic Accuracy Studies. Ophthalmology. 2016 May;123(5):939-49. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.12.041. Epub 2016 Feb 15.
- Parisi V. Impaired visual function in glaucoma. Clin Neurophysiol. 2001 Feb;112(2):351-8. doi: 10.1016/s1388-2457(00)00525-3.
- Burgoyne CF, Downs JC, Bellezza AJ, Suh JK, Hart RT. The optic nerve head as a biomechanical structure: a new paradigm for understanding the role of IOP-related stress and strain in the pathophysiology of glaucomatous optic nerve head damage. Prog Retin Eye Res. 2005 Jan;24(1):39-73. doi: 10.1016/j.preteyeres.2004.06.001.
- Furlanetto RL, Teixeira SH, Gracitelli CPB, Lottenberg CL, Emori F, Michelan M, Amaro E Jr, Paranhos A Jr. Structural and functional analyses of the optic nerve and lateral geniculate nucleus in glaucoma. PLoS One. 2018 Mar 23;13(3):e0194038. doi: 10.1371/journal.pone.0194038. eCollection 2018.
- Schmidt MA, Knott M, Heidemann R, Michelson G, Kober T, Dorfler A, Engelhorn T. Investigation of lateral geniculate nucleus volume and diffusion tensor imaging in patients with normal tension glaucoma using 7 tesla magnetic resonance imaging. PLoS One. 2018 Jun 7;13(6):e0198830. doi: 10.1371/journal.pone.0198830. eCollection 2018.
- Aksoy DO, Umurhan Akkan JC, Alkan A, Aralasmak A, Otcu Temur H, Yurtsever I. Magnetic Resonance Spectroscopy Features of the Visual Pathways in Patients with Glaucoma. Clin Neuroradiol. 2019 Dec;29(4):615-621. doi: 10.1007/s00062-018-0728-7. Epub 2018 Oct 5.
- Wang Y, Wang X, Zhou J, Qiu J, Yan T, Xie Y, Li L, Lu W. Brain morphological alterations of cerebral cortex and subcortical nuclei in high-tension glaucoma brain and its associations with intraocular pressure. Neuroradiology. 2020 Apr;62(4):495-502. doi: 10.1007/s00234-019-02347-1. Epub 2019 Dec 23.
- Gracitelli CPB, Duque-Chica GL, Sanches LG, Moura AL, Nagy BV, Teixeira SH, Amaro E Jr, Ventura DF, Paranhos A Jr. Structural Analysis of Glaucoma Brain and its Association With Ocular Parameters. J Glaucoma. 2020 May;29(5):393-400. doi: 10.1097/IJG.0000000000001470.
- Parisi V, Manni G, Colacino G, Bucci MG. Cytidine-5'-diphosphocholine (citicoline) improves retinal and cortical responses in patients with glaucoma. Ophthalmology. 1999 Jun;106(6):1126-34. doi: 10.1016/S0161-6420(99)90269-5.
- Parisi V, Centofanti M, Ziccardi L, Tanga L, Michelessi M, Roberti G, Manni G. Treatment with citicoline eye drops enhances retinal function and neural conduction along the visual pathways in open angle glaucoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Aug;253(8):1327-40. doi: 10.1007/s00417-015-3044-9. Epub 2015 May 26.
- Parisi V. Electrophysiological assessment of glaucomatous visual dysfunction during treatment with cytidine-5'-diphosphocholine (citicoline): a study of 8 years of follow-up. Doc Ophthalmol. 2005 Jan;110(1):91-102. doi: 10.1007/s10633-005-7348-7.
- Parisi V, Coppola G, Centofanti M, Oddone F, Angrisani AM, Ziccardi L, Ricci B, Quaranta L, Manni G. Evidence of the neuroprotective role of citicoline in glaucoma patients. Prog Brain Res. 2008;173:541-54. doi: 10.1016/S0079-6123(08)01137-0.
- Parisi V, Oddone F, Ziccardi L, Roberti G, Coppola G, Manni G. Citicoline and Retinal Ganglion Cells: Effects on Morphology and Function. Curr Neuropharmacol. 2018;16(7):919-932. doi: 10.2174/1570159X15666170703111729.
- Oddone F, Rossetti L, Parravano M, Sbardella D, Coletta M, Ziccardi L, Roberti G, Carnevale C, Romano D, Manni G, Parisi V. Citicoline in Ophthalmological Neurodegenerative Disease: A Comprehensive Review. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Mar 20;14(3):281. doi: 10.3390/ph14030281.
- Rejdak R, Toczolowski J, Kurkowski J, Kaminski ML, Rejdak K, Stelmasiak Z, Grieb P. Oral citicoline treatment improves visual pathway function in glaucoma. Med Sci Monit. 2003 Mar;9(3):PI24-8.
- Virno M, Pecori-Giraldi J, Liguori A, De Gregorio F. The protective effect of citicoline on the progression of the perimetric defects in glaucomatous patients (perimetric study with a 10-year follow-up). Acta Ophthalmol Scand Suppl. 2000;(232):56-7. doi: 10.1111/j.1600-0420.2000.tb01107.x. No abstract available.
- Roberti G, Tanga L, Parisi V, Sampalmieri M, Centofanti M, Manni G. A preliminary study of the neuroprotective role of citicoline eye drops in glaucomatous optic neuropathy. Indian J Ophthalmol. 2014 May;62(5):549-53. doi: 10.4103/0301-4738.133484.
- Parisi V, Gallinaro G, Ziccardi L, Coppola G. Electrophysiological assessment of visual function in patients with non-arteritic ischaemic optic neuropathy. Eur J Neurol. 2008 Aug;15(8):839-45. doi: 10.1111/j.1468-1331.2008.02200.x. Epub 2008 Jun 28.
- Parisi V, Miglior S, Manni G, Centofanti M, Bucci MG. Clinical ability of pattern electroretinograms and visual evoked potentials in detecting visual dysfunction in ocular hypertension and glaucoma. Ophthalmology. 2006 Feb;113(2):216-28. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.10.044. Epub 2006 Jan 10.
- Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Neuroenhancement and neuroprotection by oral solution citicoline in non-arteritic ischemic optic neuropathy as a model of neurodegeneration: A randomized pilot study. PLoS One. 2019 Jul 26;14(7):e0220435. doi: 10.1371/journal.pone.0220435. eCollection 2019. Erratum In: PLoS One. 2019 Aug 14;14(8):e0221313. doi: 10.1371/journal.pone.0221313.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Andere Studien-ID-Nummern
- 128/21/FB
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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