Мультимодальное морфофункциональное исследование у пациентов с глаукомой — пероральный раствор цитиколина
Модуляция нейронной связи по зрительным путям у пациентов, страдающих глаукомой при лечении пероральным раствором цитиколина: мультимодальное морфофункциональное исследование
Проспективное, многоцентровое, рандомизированное, слепое, замаскированное исследование, включающее 60 пациентов с открытоугольной глаукомой (ОУГ).
Пациенты, отобранные по критериям включения/исключения, после подписания информированного согласия будут рандомизированы на две группы:
- В группе пациентов с ОУГ будет назначен цитиколин в растворе для приема внутрь (10 мл/сут, Нейротидин®) в течение 12 месяцев (группа, получавшая цитиколин, группа ТС).
- в другой группе пациентов с ОУГ будет вводиться плацебо (содержащее все вспомогательные вещества Нейротидина®) (10 мл/сут) в течение 12 месяцев (группа, получавшая плацебо, группа ТП). Рандомизация будет проводиться путем разделения отобранных пациентов на две группы на основе схожие характеристики: возраст, периметрический дефект и, главным образом, значения ретинально-кортикального времени (РВК).
Пациенты будут распределены в каждую группу исследователем, не участвующим в функциональном и структурном тестировании.
Ключ будет открыт только в конце лечения, чтобы оценить первые эффекты.
Основная цель состояла в том, чтобы оценить, может ли лечение цитиколином в растворе для перорального введения привести к улучшению постретинальной нервной проводимости, которая задерживается у пациентов с ОУГ.
Вторичная цель состояла в том, чтобы оценить у пациентов с ОУГ, связаны ли возможные изменения постретинальной нервной проводимости, вызванные лечением цитиколином в растворе для приема внутрь (информация, полученная с помощью электрофизиологических записей), с морфологическими и функциональными изменениями нервных структур, формирующих нервную систему. зрительные пути (латеральное коленчатое ядро, зрительный тракт, зрительная кора, информация, полученная с помощью структурной и функциональной магнитно-резонансной томографии) и могут ли оба состояния быть связаны с морфофункциональными вариациями ганглиозных клеток сетчатки и поля зрения. ВФ).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Шестьдесят пациентов с двусторонней открытоугольной глаукомой в возрасте от 20 до 70 лет будут включены в исследование в течение максимум 12 месяцев. Зачисление будет проводиться на T0 (скрининг), в этом случае после подписания информированного согласия будет проведена расширенная офтальмологическая оценка. Пациент будет проходить оценку наилучшей корригированной остроты зрения (BCVA), внутриглазного давления (ВГД), осмотра глазного дна, исследования поля зрения (VF) (стандарт Хамфри 24-2 и 10-2 SITA), зрительных вызванных потенциалов (VEP) и паттерн-электроретинограмма (ПЭРГ). Кроме того, проведено морфологическое исследование зрительного нерва и макулярной области с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) с анализом слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) и ганглиозных клеток сетчатки (РГС).
Пациенты, включенные в исследование, демонстрируют дефект среднего отклонения (MD), проверенный при обследовании VF, между -6 и -25 дБ и увеличение ответа Retinal-Cortical Time (RCT). RCT — это мера, полученная посредством разности значений Implicit Time латентности одновременной записи зрительных вызванных потенциалов (VEP) и паттерн-электроретинограммы (PERG), которые представляют собой задержку постретинальной нервной проводимости.
Примерно через 7-15 дней после Т0 будет проведено новое офтальмологическое обследование (Т1). Пациент будет подвергаться оценке BCVA, ВГД, осмотру глазного дна, обследованию VF (стандарт Хамфри 24-2 и 10-2 SITA), VEP, PERG и OCT. В этом случае будет выполнена магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга.
В конце этой оценки пациенту будут выданы 4 флакона, содержащие 500 мл цитиколина в растворе для перорального применения (нейротидин®) или плацебо, и будут даны соответствующие инструкции по применению. Дозировка будет составлять 10 мл один раз в день утром в течение 6 месяцев. В конце 6-месячного периода пациента попросят сдать использованные флаконы.
Через 6 месяцев ± 10 дней будет проведена новая полная офтальмологическая оценка (T2) (МКОЗ, ВГД, исследование ФЖ, ЗВП, ПЭРГ, ОКТ), и пациенты получат дополнительные 4 флакона, содержащие Нейротидин ® или Плацебо, и будут даны инструкции по их управлению. Снова в конце этого 6-месячного периода пациент вернет использованные бутылки.
Через год после T0 будет проведен последний полный визит к офтальмологу (МКОЗ, ВГД, исследование ФЖ, ЗВП, PERG, ОКТ) (Т3). В этот визит МРТ будет повторена. В конце визита пациент принесет использованные бутылки. У пациента спросят, будут ли нежелательные явления возникать в течение этого периода.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Vincenzo VP Parisi, MD
- Номер телефона: +39(06)77052962
- Электронная почта: vincenzo.parisi@fondazionebietti.it
Места учебы
-
-
-
Roma, Италия, 00184
- Рекрутинг
- Fondazione BIetti, Britannico Hospital
-
Контакт:
- Vincenzo MF Parisi, MD
- Номер телефона: +39(0)677052962
- Электронная почта: vincenzo.parisi@fondazionebietti.it
-
Главный следователь:
- Vincenzo MF Parisi, MD
-
Младший исследователь:
- Francesco Oddone, MD
-
Rome, Италия, 00199
- Рекрутинг
- Fondazione G.B. Bietti-IRCCS
-
Контакт:
- Vincenzo Parisi, MD
- Номер телефона: +390685356727
- Электронная почта: vmparisi@gmail.com
-
Главный следователь:
- Vincenzo Parisi, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 20 до 70 лет
- Диагностика глаукомы. Глаукома определяется как: глаукоматозное поражение сердечно-сосудистой системы (стандарт Хамфри 24-2 SITA со средним отклонением от -6 до -25 дБ) и глаукоматозный вид зрительного нерва.
- Острота зрения не менее 5/10
- Глазное давление ниже 21 мм рт. Такие препараты можно использовать как отдельно, так и в сочетании друг с другом.
- Документально подтвержденная задержка проводимости нерва после сетчатки за счет одновременной регистрации ЗВП и ПЭРГ, показывающая увеличение РКИ.
Критерий исключения:
- Офтальмологические операции в течение 3 месяцев, предшествующих исследованию, включая операции по поводу катаракты в предыдущие три месяца.
- Катаракта или макулопатия
- Аргоновая лазерная трабекулопластика (АЛТ) в течение предшествующих 6 мес.
- Известная гиперчувствительность к исследуемому продукту
- Вторичные причины глазной гипертензии, включая системное или местное применение стероидов
- Положительный анамнез глазных или системных заболеваний, которые, по мнению исследователей, могли помешать включению в исследование.
- Изменения в системной терапии, которые могут привести к снижению значений внутриглазного давления (бета-блокаторы, альфа- и бета-адренергические средства, ингибиторы кальция, ингибиторы АПФ) за 30 дней до включения в исследование
- Текущая терапия вазоактивными церебральными препаратами, нейротрофическими, лютеином, зеаксантином, ретиналом, кислотой, докозагексаеновой кислотой, убихиноном и/или его производными, цитиколином и/или его производными (возможно, предшествующее лечение убихиноном, L-карнитином, цитиколином и/или его производными должно были приостановлены по крайней мере за 6 месяцев до включения в исследование)
- Беременность, кормление грудью
- Диабет
- Системная красная волчанка, ревматоидный артрит, коннективит
- Одновременное применение антикоагулянтов и лития
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа, обработанная цитиколином, группа TC
В группе пациентов с открытоугольной глаукомой (ОУГ) цитиколин в растворе для приема внутрь (10 мл/день) будет назначаться в течение 12 месяцев (группа, получавшая цитиколин, группа TC).
|
Пациенту будут давать 10 мл перорального раствора цитиколина (нейротидин®) один раз в день утром в течение 1 года. Пациентам будут выданы 4 флакона, содержащие 500 мл цитиколина, и соответствующие инструкции по применению. Через 6 месяцев пациент вернет использованные флаконы и получит дополнительно 4 флакона, содержащие цитиколин (нейротидин®). Снова в конце этого 6-месячного периода пациент вернет использованные бутылки. Каждая бутылка Нейротидина будет содержать: воду; фруктоза; Цитиколин (500 мг на 10 мл); регуляторы кислотности: цитрат натрия, гидроксид натрия; консервант: сорбат калия; краситель: рибофлавин. |
|
Плацебо Компаратор: Группа, получавшая плацебо, группа TP
в другой группе пациентов с открытоугольной глаукомой (ОУГ) будет вводиться плацебо (содержащее все вспомогательные вещества цитиколина в растворе для приема внутрь) (10 мл/сут) в течение 12 месяцев (группа, получавшая плацебо, группа TP)
|
Пациенту дадут 10 мл перорального раствора плацебо.
Каждый флакон Плацебо, раствор которого по внешнему виду и вкусу будет неотличим от активного продукта, будет содержать: воду; фруктоза; регуляторы кислотности: цитрат натрия, гидроксид натрия; консервант: сорбат калия; краситель: рибофлавин
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ретино-кортикальное время (RCT) изменяется после лечения цитиколином в растворе для приема внутрь.
Временное ограничение: Один год
|
Изменения ретинокортикального времени (RCT) у пациентов с открытоугольной глаукомой после одного года лечения цитиколином в виде раствора для приема внутрь по сравнению с пациентами с открытоугольной глаукомой, получавшими плацебо.
|
Один год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между изменениями РКИ и изменениями морфофункциональных параметров после лечения цитиколином в растворе для приема внутрь.
Временное ограничение: один год
|
У больных открытоугольной глаукомой изменения ретинокортикального времени (РКВ) связаны или не связаны с морфологическими и функциональными изменениями в нервных структурах, формирующих оптические пути, измеряемыми ОКТ (СНВС и РГК), полем зрения (ПП) и магнитный резонанс после одного года лечения цитиколином в виде раствора для приема внутрь по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
|
один год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Vincenzo VP Parisi, MD, IRCSS Fondazione Bietti
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Quigley HA, McKinnon SJ, Zack DJ, Pease ME, Kerrigan-Baumrind LA, Kerrigan DF, Mitchell RS. Retrograde axonal transport of BDNF in retinal ganglion cells is blocked by acute IOP elevation in rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 Oct;41(11):3460-6.
- Lipton SA, Rosenberg PA. Excitatory amino acids as a final common pathway for neurologic disorders. N Engl J Med. 1994 Mar 3;330(9):613-22. doi: 10.1056/NEJM199403033300907. No abstract available.
- Oddone F, Lucenteforte E, Michelessi M, Rizzo S, Donati S, Parravano M, Virgili G. Macular versus Retinal Nerve Fiber Layer Parameters for Diagnosing Manifest Glaucoma: A Systematic Review of Diagnostic Accuracy Studies. Ophthalmology. 2016 May;123(5):939-49. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.12.041. Epub 2016 Feb 15.
- Parisi V. Impaired visual function in glaucoma. Clin Neurophysiol. 2001 Feb;112(2):351-8. doi: 10.1016/s1388-2457(00)00525-3.
- Burgoyne CF, Downs JC, Bellezza AJ, Suh JK, Hart RT. The optic nerve head as a biomechanical structure: a new paradigm for understanding the role of IOP-related stress and strain in the pathophysiology of glaucomatous optic nerve head damage. Prog Retin Eye Res. 2005 Jan;24(1):39-73. doi: 10.1016/j.preteyeres.2004.06.001.
- Furlanetto RL, Teixeira SH, Gracitelli CPB, Lottenberg CL, Emori F, Michelan M, Amaro E Jr, Paranhos A Jr. Structural and functional analyses of the optic nerve and lateral geniculate nucleus in glaucoma. PLoS One. 2018 Mar 23;13(3):e0194038. doi: 10.1371/journal.pone.0194038. eCollection 2018.
- Schmidt MA, Knott M, Heidemann R, Michelson G, Kober T, Dorfler A, Engelhorn T. Investigation of lateral geniculate nucleus volume and diffusion tensor imaging in patients with normal tension glaucoma using 7 tesla magnetic resonance imaging. PLoS One. 2018 Jun 7;13(6):e0198830. doi: 10.1371/journal.pone.0198830. eCollection 2018.
- Aksoy DO, Umurhan Akkan JC, Alkan A, Aralasmak A, Otcu Temur H, Yurtsever I. Magnetic Resonance Spectroscopy Features of the Visual Pathways in Patients with Glaucoma. Clin Neuroradiol. 2019 Dec;29(4):615-621. doi: 10.1007/s00062-018-0728-7. Epub 2018 Oct 5.
- Wang Y, Wang X, Zhou J, Qiu J, Yan T, Xie Y, Li L, Lu W. Brain morphological alterations of cerebral cortex and subcortical nuclei in high-tension glaucoma brain and its associations with intraocular pressure. Neuroradiology. 2020 Apr;62(4):495-502. doi: 10.1007/s00234-019-02347-1. Epub 2019 Dec 23.
- Gracitelli CPB, Duque-Chica GL, Sanches LG, Moura AL, Nagy BV, Teixeira SH, Amaro E Jr, Ventura DF, Paranhos A Jr. Structural Analysis of Glaucoma Brain and its Association With Ocular Parameters. J Glaucoma. 2020 May;29(5):393-400. doi: 10.1097/IJG.0000000000001470.
- Parisi V, Manni G, Colacino G, Bucci MG. Cytidine-5'-diphosphocholine (citicoline) improves retinal and cortical responses in patients with glaucoma. Ophthalmology. 1999 Jun;106(6):1126-34. doi: 10.1016/S0161-6420(99)90269-5.
- Parisi V, Centofanti M, Ziccardi L, Tanga L, Michelessi M, Roberti G, Manni G. Treatment with citicoline eye drops enhances retinal function and neural conduction along the visual pathways in open angle glaucoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Aug;253(8):1327-40. doi: 10.1007/s00417-015-3044-9. Epub 2015 May 26.
- Parisi V. Electrophysiological assessment of glaucomatous visual dysfunction during treatment with cytidine-5'-diphosphocholine (citicoline): a study of 8 years of follow-up. Doc Ophthalmol. 2005 Jan;110(1):91-102. doi: 10.1007/s10633-005-7348-7.
- Parisi V, Coppola G, Centofanti M, Oddone F, Angrisani AM, Ziccardi L, Ricci B, Quaranta L, Manni G. Evidence of the neuroprotective role of citicoline in glaucoma patients. Prog Brain Res. 2008;173:541-54. doi: 10.1016/S0079-6123(08)01137-0.
- Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Neuroenhancement and neuroprotection by oral solution citicoline in non-arteritic ischemic optic neuropathy as a model of neurodegeneration: A randomized pilot study. PLoS One. 2019 Jul 26;14(7):e0220435. doi: 10.1371/journal.pone.0220435. eCollection 2019. Erratum In: PLoS One. 2019 Aug 14;14(8):e0221313.
- Parisi V, Oddone F, Ziccardi L, Roberti G, Coppola G, Manni G. Citicoline and Retinal Ganglion Cells: Effects on Morphology and Function. Curr Neuropharmacol. 2018;16(7):919-932. doi: 10.2174/1570159X15666170703111729.
- Oddone F, Rossetti L, Parravano M, Sbardella D, Coletta M, Ziccardi L, Roberti G, Carnevale C, Romano D, Manni G, Parisi V. Citicoline in Ophthalmological Neurodegenerative Disease: A Comprehensive Review. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Mar 20;14(3):281. doi: 10.3390/ph14030281.
- Rejdak R, Toczolowski J, Kurkowski J, Kaminski ML, Rejdak K, Stelmasiak Z, Grieb P. Oral citicoline treatment improves visual pathway function in glaucoma. Med Sci Monit. 2003 Mar;9(3):PI24-8.
- Virno M, Pecori-Giraldi J, Liguori A, De Gregorio F. The protective effect of citicoline on the progression of the perimetric defects in glaucomatous patients (perimetric study with a 10-year follow-up). Acta Ophthalmol Scand Suppl. 2000;(232):56-7. doi: 10.1111/j.1600-0420.2000.tb01107.x. No abstract available.
- Roberti G, Tanga L, Parisi V, Sampalmieri M, Centofanti M, Manni G. A preliminary study of the neuroprotective role of citicoline eye drops in glaucomatous optic neuropathy. Indian J Ophthalmol. 2014 May;62(5):549-53. doi: 10.4103/0301-4738.133484.
- Parisi V, Gallinaro G, Ziccardi L, Coppola G. Electrophysiological assessment of visual function in patients with non-arteritic ischaemic optic neuropathy. Eur J Neurol. 2008 Aug;15(8):839-45. doi: 10.1111/j.1468-1331.2008.02200.x. Epub 2008 Jun 28.
- Parisi V, Miglior S, Manni G, Centofanti M, Bucci MG. Clinical ability of pattern electroretinograms and visual evoked potentials in detecting visual dysfunction in ocular hypertension and glaucoma. Ophthalmology. 2006 Feb;113(2):216-28. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.10.044. Epub 2006 Jan 10.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 128/21/FB
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .