Účinnost a bezpečnost neoadjuvantní nízkodávkové radioterapie v kombinaci s chemoimunoterapií u lokálně pokročilého HNSCC

Kritéria pro zařazení:

1. Neléčený, histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku (dutina ústní, orofarynx, hypofarynx nebo hrtan), staging T3-4N0M0 nebo T1-4N1-3M0, III-IVB, podle 8. vydání systému stagingu AJCC;
2. Způsobilý k radikální operaci, jak posoudili chirurgové.
3. Ve věku ≥ 18 let a ≤ 70 let.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
5. Předpokládaná délka života více než 6 měsíců.
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1.

7. Přiměřená funkce orgánů na základě splnění všech následujících kritérií (14 dní před testem nebyly podány žádné krevní složky a cytologické růstové faktory):

   1. Hemoglobin ≥ 90 g/l; absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l; a počet krevních destiček > 100 x 109/l;
   2. sérový albumin ≥ 28 g/l;
   3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); ALT a AST ≤ 2,5 × ULN;
   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;

   5. Čas aktivovaného parciálního koagulačního enzymu a mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (Mohou být vyšetřeni pacienti na stabilních dávkách antikoagulační léčby, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin s INR v rámci očekávaného léčebného rozsahu antikoagulancií).

      43/5000

   6. tyreoidální stimulující hormon (TSH) ≤ULN; Pokud jsou abnormální, měly by být vyšetřeny hladiny T3 a T4 a pacienti s normálními hladinami T3 a T4 mohou být vyšetřeni.
8. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (např. nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během podávání léku a po dobu 3 měsíců poté.
9. Subjekty se dobrovolně připojují ke studii a podepisují informovaný souhlas s dobrým dodržováním.

Kritéria vyloučení (Pacienti budou vyloučeni, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií):

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Anamnéza alergií na inhibitory PD-1 nebo na kterýkoli paklitaxel nebo cisplatinu vázaný na albumin.
3. Anamnéza jiných zhoubných nádorů během předchozích 5 let nebo v době zařazení, kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního in situ karcinomu a také papilomu štítné žlázy.
4. Nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, jako je: (1) srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu během 1 roku a (4) pacienti s klinicky významnými komorovými nebo komorovými arytmiemi vyžadujícími zásah.

5. Podstoupili jste některou z následujících léčeb:

   1. Jakýkoli výzkumný lék užívaný před první dávkou aktuálního výzkumného léku.
   2. Připojil se současně k jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo intervenci během sledování.
   3. Potřebná systémová léčba kortikosteroidy (více než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jinými imunosupresivy během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku, s výjimkou použití kortikosteroidů k ​​lokálnímu zánětu a prevenci alergií nebo nevolnosti a zvracení . Při absenci aktivních autoimunitních onemocnění je povolena inhalace nebo částečné použití steroidů a náhrady nadledvinových kortikosteroidů v dávkách vyšších než 10 mg ekvivalentu fentanylu denně.
   4. Živé vakcíny byly podávány během 4 týdnů před prvním podáním výzkumných léčiv.
   5. Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během čtyř týdnů od počátečního použití studovaného léku.
6. Závažné infekce (vyšší než stupeň 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events), jako je těžká pneumonie, bakterémie a infekční komorbidity, které vyžadovaly hospitalizaci, se vyskytly během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku; základní vyšetření hrudníku naznačují přítomnost aktivního zánětu plic nebo symptomů a známek infekce během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo naznačují potřebu perorální nebo intravenózní antibiotické léčby (s výjimkou použití preventivních antibiotik).
7. Anamnéza aktivních autoimunitních onemocnění a syndromů (včetně, aniž by byl výčet omezující, intersticiální pneumonie, kolitidy, hepatitidy, zánětu hypofýzy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy a hypotyreózy). Nejsou vyloučeni pacienti s vitiligem nebo vyléčeným dětským astmatem/alergií, kteří v dospělosti nevyžadují žádnou intervenci.
8. Anamnéza imunodeficience, včetně HIV-pozitivního stavu nebo jiných získaných vrozených imunodeficitních onemocnění, nebo anamnéza transplantace orgánů a transplantace kostní dřeně.
9. Pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí zjištěnou anamnézou nebo CT vyšetřením, nebo pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí v anamnéze během 1 roku před zařazením, nebo pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí v anamnéze před 1 rokem bez formální léčby.
10. Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2 000 IU/ml nebo 10 000 kopií/ml) nebo hepatitida C (pozitivní test na protilátky HCV a RNA HCV nad spodní hranicí detekce).
11. Známá anamnéza zneužívání psychotropních drog, alkoholismu a užívání drog.
12. Podle názoru výzkumníka není vhodné k zařazení.