Neoadjuvantti-matalaannoksisen sädehoidon tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä kemoimmunoterapiaan paikallisesti kehittyneessä HNSCC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hoitamaton, histologisesti varmistettu pään ja kaulan okasolusyöpä (suuontelo, suunielun, hypofarynx tai kurkunpää), asteittainen T3-4N0M0 tai T1-4N1-3M0, III-IVB, AJCC:n asteitusjärjestelmän kahdeksannen painoksen mukaan;
2. Soveltuu radikaaliin leikkaukseen kirurgien arvioiden mukaan.
3. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
5. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan.

7. Riittävä elimen toiminta, joka perustuu kaikkien seuraavien kriteerien täyttymiseen (verikomponentteja ja sytologisia kasvutekijöitä ei saatu 14 päivää ennen testiä):

   1. Hemoglobiini ≥ 90 g/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l; ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l;
   2. Seerumin albumiini ≥ 28 g/l;
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN;
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min;

   5. Aktivoituneen osittaisen hyytymisentsyymin aika ja kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (Potilaat, jotka saavat stabiileja annoksia antikoagulanttihoitoa, kuten alhaisen molekyylipainon hepariinia tai varfariinia, joiden INR on antikoagulanttien odotetulla hoitoalueella, voidaan seuloa).

      43/5000

   6. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ULN; Jos T3- ja T4-tasot ovat poikkeavia, on tutkittava ja potilaat, joilla on normaalit T3- ja T4-tasot, voidaan seuloa.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua ehkäisyn (esim. kohdunsisäisten laitteiden, ehkäisypillereiden tai kondomien) käyttöön lääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
9. Koehenkilöt liittyvät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen hyvin noudattaen.

Poissulkemiskriteerit (potilaat suljetaan pois, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy):

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
2. Aiempi allergia PD-1-estäjille tai jollekin albumiiniin sitoutuneelle paklitakselille tai sisplatiinille.
3. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisten 5 vuoden aikana tai ilmoittautumisajankohtana, paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä sekä kilpirauhasen papillooma.
4. Hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten: (1) NYHA II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ja (4) potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä kammio- tai kammiorytmihäiriöitä, jotka vaativat väliintuloa.

5. olet saanut jotain seuraavista hoidoista:

   1. Mikä tahansa tutkimuslääke, joka on saatu ennen nykyisen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
   2. Liity samaan aikaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventio seurannan aikana.
   3. Tarvitaan systeemistä kortikosteroidihoitoa (yli 10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressantteilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, paitsi kortikosteroidien käyttö paikalliseen tulehdukseen sekä allergioiden tai pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn . Aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa steroidien ja lisämunuaisen kortikosteroidikorvausvalmisteiden inhalaatio tai osittainen käyttö on sallittua annoksina, jotka ovat suurempia kuin 10 mg fentanyyliekvivalenttia vuorokaudessa.
   4. Elävät rokotteet annettiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä antoa.
   5. Suuri leikkaus tai vakava trauma neljän viikon kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä käytöstä.
6. Vakavia infektioita (yli aste 2 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan), kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia ja infektioiden rinnakkaissairaudet, jotka vaativat sairaalahoitoa, ilmenivät 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; rintakehän peruskuvatutkimukset osoittavat aktiivisen keuhkotulehduksen tai oireet ja infektion merkit 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai osoittavat suun tai suonensisäisen antibioottihoidon tarpeen (pois lukien ehkäisevien antibioottien käyttö).
7. Anamneesi aktiivisia autoimmuunisairauksia ja -oireyhtymiä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolitulehdus, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta ja kilpirauhasen vajaatoiminta). Potilaita, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuusiän astma/allergia, jotka eivät vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiässä, ei suljeta pois.
8. Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen tila tai muut hankitut synnynnäiset immuunipuutossairaudet, tai aiemmin tehty elinsiirto ja luuytimensiirto.
9. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi-infektio, joka on todettu historiassa tai TT-tutkimuksessa, tai potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi-infektio 1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, tai potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi-infektio ennen 1 vuotta ilman virallista hoitoa.
10. Aktiivinen B-hepatiitti (HBV DNA ≥ 2 000 IU/ml tai 10 000 kopiota/ml) tai C-hepatiitti (positiivinen HCV-vasta-ainetesti ja HCV-RNA yli tunnistusrajan).
11. Tunnettu psykotrooppisten huumeiden väärinkäytön, alkoholismin ja huumeiden käytön historia.
12. Ei sovellu sisällytettäväksi tutkijan arvioiden mukaan.