De werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante laaggedoseerde radiotherapie in combinatie met chemo-immunotherapie bij lokaal gevorderd HNSCC

Inclusiecriteria:

1. Onbehandeld, histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals (mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx), stadiëring T3-4N0M0 of T1-4N1-3M0, III-IVB, volgens de achtste editie van het AJCC-stadiëringssysteem;
2. Komt in aanmerking voor radicale chirurgie, zoals beoordeeld door chirurgen.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
5. Levensverwachting van meer dan 6 maanden.
6. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.

7. Adequate orgaanfunctie, gebaseerd op het voldoen aan alle volgende criteria (er werden geen bloedproducten en cytologische groeifactoren ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de test):

   1. Hemoglobine ≥ 90 g/L; absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l; en aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l;
   2. Serumalbumine ≥ 28 g/L;
   3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); ALT en AST ≤ 2,5 × ULN;
   4. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min;

   5. Geactiveerde partiële stollingsenzymtijd en internationaal gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (Patiënten die stabiele doses anticoagulantia gebruiken, zoals heparine met laag molecuulgewicht of warfarine met INR binnen het verwachte behandelingsbereik van anticoagulantia, kunnen worden gescreend).

      43/5000

   6. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ULN; Indien abnormaal, moeten de T3- en T4-waarden worden onderzocht en kunnen patiënten met normale T3- en T4-waarden worden gescreend.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie (bijv. spiraaltjes, anticonceptiepillen of condooms) tijdens de toediening van het geneesmiddel en gedurende 3 maanden daarna.
9. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming, met goede naleving.

Uitsluitingscriteria (Patiënten worden uitgesloten als aan een van de volgende criteria wordt voldaan):

1. Zwangere of zogende vrouwen.
2. Een voorgeschiedenis van allergieën voor PD-1-remmers of voor albuminegebonden paclitaxel of cisplatine.
3. Een geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar of op het moment van inschrijving, met uitzondering van genezen huidbasaalcelcarcinoom en cervicale in situ kanker, evenals schildklierpapillomen.
4. Ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals: (1) NYHA klasse II of hoger hartfalen, (2) onstabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar, en (4) patiënten met klinisch significante ventriculaire of ventriculaire aritmieën die interventie.

5. U heeft een van de volgende behandelingen ondergaan:

   1. Elk onderzoeksgeneesmiddel dat voorafgaand aan de eerste dosis van het huidige onderzoeksgeneesmiddel is ontvangen.
   2. Gelijktijdig deelgenomen aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of een interventie tijdens een follow-up.
   3. Noodzakelijke systemische behandeling met corticosteroïden (meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve het gebruik van corticosteroïden voor lokale ontsteking en preventie van allergieën of misselijkheid en braken . Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten is inhalatie of gedeeltelijk gebruik van steroïden en bijniercorticosteroïdvervangende doses van meer dan 10 mg fentanyl-equivalent per dag toegestaan.
   4. Levende vaccins werden toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen.
   5. Grote operatie of ernstig trauma binnen vier weken na het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Ernstige infecties (hoger dan graad 2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events), zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie en infectiecomorbiditeiten, waarvoor ziekenhuisopname nodig was, traden op binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; baseline-thoraxbeeldvormingsonderzoeken duiden op de aanwezigheid van actieve longontsteking of symptomen en tekenen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of duiden op de noodzaak van orale of intraveneuze antibioticabehandeling (exclusief het gebruik van preventieve antibiotica).
7. Een voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekten en -syndromen (inclusief, maar niet beperkt tot, interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie). Patiënten met vitiligo of genezen astma/allergieën bij kinderen die geen interventie op volwassen leeftijd vereisen, worden niet uitgesloten.
8. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve status of andere verworven aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie en beenmergtransplantatie.
9. Patiënten met een actieve tuberculose-infectie gevonden door anamnese of CT-onderzoek, of patiënten met een actieve tuberculose-infectie voorgeschiedenis binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving, of patiënten met een actieve tuberculose-infectie voorgeschiedenis vóór 1 jaar zonder formele behandeling.
10. Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2.000 IE/ml of 10.000 kopieën/ml) of hepatitis C (positieve HCV-antilichaamtest en HCV RNA boven de ondergrens van detectie).
11. Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope drugs, alcoholisme en drugsgebruik.
12. Niet geschikt voor opname, naar oordeel van de onderzoeker.