Eficacia y seguridad de la radioterapia neoadyuvante en dosis bajas combinada con quimioinmunoterapia en el HNSCC localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe) no tratado y confirmado histológicamente, estadificación T3-4N0M0 o T1-4N1-3M0, III-IVB, según la octava edición del sistema de estadificación del AJCC;
2. Elegible para cirugía radical, a juicio de los cirujanos.
3. Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
5. Esperanza de vida de más de 6 meses.
6. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.

7. Función adecuada de los órganos, basada en el cumplimiento de todos los siguientes criterios (no se recibieron componentes sanguíneos ni factores de crecimiento citológicos en los 14 días anteriores a la prueba):

   1. Hemoglobina ≥ 90 g/L; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; y recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L;
   2. Albúmina sérica ≥ 28 g/L;
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN); ALT y AST ≤ 2,5 × LSN;
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min;

   5. Tiempo de enzima de coagulación parcial activada y relación estandarizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN (los pacientes que reciben dosis estables de terapia anticoagulante, como heparina de bajo peso molecular o warfarina con INR dentro del rango de tratamiento esperado de anticoagulantes, pueden ser evaluados).

      43/5000

   6. hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤LSN; Si son anormales, se deben examinar los niveles de T3 y T4, y se pueden examinar los pacientes con niveles normales de T3 y T4.
8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos (p. ej., dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas o preservativos) durante la administración del fármaco y durante los 3 meses siguientes.
9. Los sujetos se unen voluntariamente al estudio y firman un formulario de consentimiento informado, con buen cumplimiento.

Criterios de exclusión (los pacientes serán excluidos si se cumple alguno de los siguientes criterios):

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Antecedentes de alergias a los inhibidores de PD-1 o a cualquiera de paclitaxel o cisplatino unidos a albúmina.
3. Antecedentes de otros tumores malignos en los 5 años anteriores o en el momento de la inscripción, excepto carcinoma de células basales de piel curado y cáncer de cuello uterino in situ, así como papiloma tiroideo.
4. Enfermedades o síntomas clínicos cardíacos no controlados, como: (1) insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA, (2) angina de pecho inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año y (4) pacientes con arritmias ventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención.

5. Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos:

   1. Cualquier fármaco en investigación recibido antes de la primera dosis del fármaco en investigación actual.
   2. Se unió a otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o una intervención durante un seguimiento.
   3. Tratamiento sistémico necesario con corticosteroides (más de 10 mg de prednisona o equivalente por día) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto el uso de corticosteroides para la inflamación local y la prevención de alergias o náuseas y vómitos . En ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se permite la inhalación o el uso parcial de esteroides y reemplazos de corticosteroides suprarrenales en dosis superiores a 10 mg por día de equivalente de fentanilo.
   4. Las vacunas vivas se administraron dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de los fármacos de investigación.
   5. Cirugía mayor o trauma severo dentro de las cuatro semanas posteriores al uso inicial del fármaco del estudio.
6. Infecciones graves (más de grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos), como neumonía grave, bacteriemia y comorbilidades infecciosas, que requirieron hospitalización, ocurrieron dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Los exámenes de imágenes de tórax iniciales indican la presencia de inflamación pulmonar activa o síntomas y signos de infección dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o indican la necesidad de tratamiento con antibióticos orales o intravenosos (excluyendo el uso de antibióticos preventivos).
7. Antecedentes de enfermedades y síndromes autoinmunes activos (incluidos, entre otros, neumonía intersticial, colitis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo). No se excluyen pacientes con vitíligo o asma/alergias infantiles curadas que no requieran ninguna intervención en la edad adulta.
8. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido el estado VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante de médula ósea.
9. Pacientes con infección tuberculosa activa encontrada por historial o examen de TC, o pacientes con historial de infección tuberculosa activa dentro de 1 año antes de la inscripción, o pacientes con historial de infección tuberculosa activa antes de 1 año sin tratamiento formal.
10. Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 10 000 copias/mL) o hepatitis C (prueba de anticuerpos contra el VHC positiva y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección).
11. Antecedentes conocidos de abuso de drogas psicotrópicas, alcoholismo y consumo de drogas.
12. No apto para la inclusión, a juicio del investigador.