A eficácia e segurança da radioterapia neoadjuvante de baixa dose combinada com quimioimunoterapia em HNSCC localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço não tratado e confirmado histologicamente (cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe), estadiamento T3-4N0M0 ou T1-4N1-3M0, III-IVB, de acordo com a oitava edição do sistema de estadiamento AJCC;
2. Elegível para cirurgia radical, conforme julgado pelos cirurgiões.
3. Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
5. Expectativa de vida superior a 6 meses.
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.

7. Função adequada do órgão, com base no cumprimento de todos os seguintes critérios (nenhum componente do sangue e fatores de crescimento citológico foram recebidos dentro de 14 dias antes do teste):

   1. Hemoglobina ≥ 90 g/L; contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; e contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L;
   2. Albumina sérica ≥ 28 g/L;
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); ALT e AST ≤ 2,5 × LSN;
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e taxa de depuração de creatinina ≥ 50 mL/min;

   5. Tempo de enzima de coagulação parcial ativada e relação padronizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN (pacientes em doses estáveis ​​de terapia anticoagulante, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina com INR dentro da faixa de tratamento esperada de anticoagulantes podem ser rastreados).

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   6. Hormônio Estimulante da Tireoide (TSH) ≤LSN; Se anormal, os níveis de T3 e T4 devem ser examinados, e os pacientes com níveis normais de T3 e T4 podem ser rastreados.
8. As mulheres em idade fértil devem concordar com o uso de métodos contraceptivos (por exemplo, dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante a administração do medicamento e por 3 meses depois disso.
9. Os sujeitos se juntam voluntariamente ao estudo e assinam um termo de consentimento informado, com boa adesão.

Critérios de Exclusão (Os pacientes serão excluídos se algum dos seguintes critérios for atendido):

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. História de alergia a inibidores de PD-1 ou a qualquer paclitaxel ou cisplatina ligado à albumina.
3. Uma história de outros tumores malignos nos últimos 5 anos ou no momento da inscrição, exceto carcinoma basocelular curado da pele e câncer cervical in situ, bem como papiloma da tireoide.
4. Doenças ou sintomas clínicos cardíacos não controlados, tais como: (1) classe II da NYHA ou insuficiência cardíaca superior, (2) angina pectoris instável, (3) infarto do miocárdio em 1 ano e (4) pacientes com arritmias ventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção.

5. Recebeu algum dos seguintes tratamentos:

   1. Qualquer medicamento de pesquisa recebido antes da primeira dose do medicamento de pesquisa atual.
   2. Ingressou em outro estudo clínico ao mesmo tempo, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou uma intervenção durante um acompanhamento.
   3. Necessidade de tratamento sistêmico com corticosteroides (mais de 10 mg de prednisona ou equivalente por dia) ou outros imunossupressores dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo, exceto para o uso de corticosteroides para inflamação local e prevenção de alergias ou náuseas e vômitos . Na ausência de doenças autoimunes ativas, é permitida a inalação ou uso parcial de esteroides e reposição de corticosteroides adrenais em doses superiores a 10 mg por dia de equivalente fentanil.
   4. Vacinas vivas foram administradas dentro de 4 semanas antes da primeira administração de drogas de pesquisa.
   5. Cirurgia de grande porte ou trauma grave dentro de quatro semanas após o uso inicial do medicamento do estudo.
6. Infecções graves (maiores que grau 2 de acordo com os Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos), como pneumonia grave, bacteremia e comorbidades infecciosas, que exigiram hospitalização, ocorreram dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; os exames basais de imagem do tórax indicam a presença de inflamação pulmonar ativa ou sintomas e sinais de infecção dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou indicam a necessidade de tratamento antibiótico oral ou intravenoso (excluindo o uso de antibióticos preventivos).
7. Uma história de doenças e síndromes autoimunes ativas (incluindo, mas não limitado a, pneumonia intersticial, colite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo). Pacientes com vitiligo ou asma/alergias infantis curadas que não requerem nenhuma intervenção na idade adulta não são excluídos.
8. História de imunodeficiência, incluindo sorologia positiva para HIV ou outras imunodeficiências congênitas adquiridas, ou história de transplante de órgãos e transplante de medula óssea.
9. Pacientes com infecção por tuberculose ativa detectada por história ou exame de TC, ou pacientes com história de infecção por tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da inscrição, ou pacientes com história de infecção por tuberculose ativa antes de 1 ano sem tratamento formal.
10. Hepatite B ativa (HBV DNA ≥ 2.000 UI/mL ou 10.000 cópias/mL) ou hepatite C (teste de anticorpo VHC positivo e RNA VHC acima do limite inferior de detecção).
11. História conhecida de abuso de drogas psicotrópicas, alcoolismo e uso de drogas.
12. Não adequado para inclusão, conforme julgado pelo pesquisador.