Skuteczność i bezpieczeństwo neoadjuwantowej radioterapii niskodawkowej skojarzonej z chemioimmunoterapią w miejscowo zaawansowanym HNSCC

Kryteria przyjęcia:

1. Nieleczony, potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (jama ustna, część ustna gardła, gardło dolne lub krtań), stopień zaawansowania T3-4N0M0 lub T1-4N1-3M0, III-IVB, zgodnie z ósmą edycją klasyfikacji AJCC;
2. Kwalifikuje się do radykalnej operacji, zgodnie z oceną chirurgów.
3. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 70 lat.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
5. Oczekiwana długość życia ponad 6 miesięcy.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1.

7. Prawidłowa czynność narządów, oparta na spełnieniu wszystkich poniższych kryteriów (w ciągu 14 dni przed badaniem nie otrzymano żadnych składników krwi ani cytologicznych czynników wzrostu):

   1. Hemoglobina ≥ 90 g/l; bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l; i liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l;
   2. albumina w surowicy ≥ 28 g/l;
   3. bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN;
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;

   5. Czas częściowej aktywacji enzymu krzepnięcia i międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 1,5 × GGN (Pacjenci otrzymujący stabilne dawki leków przeciwzakrzepowych, takich jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, u których INR mieści się w oczekiwanym zakresie leczenia przeciwzakrzepowego, mogą być badani przesiewowo).

      43/5000

   6. hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤GGN; W przypadku nieprawidłowości należy zbadać poziomy T3 i T4, a pacjentów z prawidłowymi poziomami T3 i T4 można przebadać.
8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji (np. wkładek wewnątrzmacicznych, tabletek antykoncepcyjnych lub prezerwatyw) podczas podawania leku i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
9. Pacjenci dobrowolnie dołączają do badania i podpisują formularz świadomej zgody, z dobrym przestrzeganiem.

Kryteria wykluczenia (pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów):

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Historia alergii na inhibitory PD-1 lub którykolwiek z paklitakselu lub cisplatyny związanego z albuminami.
3. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat lub w momencie rejestracji, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ, a także brodawczaka tarczycy.
4. Niekontrolowane kliniczne objawy lub choroby serca, takie jak: (1) niewydolność serca II lub wyższej klasy NYHA, (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku oraz (4) pacjenci z klinicznie istotnymi komorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencja.

5. Otrzymałeś którykolwiek z następujących zabiegów:

   1. Każdy badany lek otrzymany przed pierwszą dawką aktualnie badanego leku.
   2. Dołączył jednocześnie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub interwencja podczas obserwacji.
   3. Konieczność ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (więcej niż 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika dziennie) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem stosowania kortykosteroidów w miejscowych stanach zapalnych i zapobieganiu alergiom lub nudnościom i wymiotom . W przypadku braku aktywnych chorób autoimmunologicznych dozwolone jest wziewne lub częściowe stosowanie steroidów i substytutów kortykosteroidów nadnerczowych w dawkach większych niż 10 mg na dobę ekwiwalentu fentanylu.
   4. Żywe szczepionki podawano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanych leków.
   5. Poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu czterech tygodni od pierwszego użycia badanego leku.
6. Poważne infekcje (większe niż stopień 2 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events), takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia i współistniejące choroby infekcyjne, które wymagały hospitalizacji, wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; wyjściowe badania obrazowe klatki piersiowej wskazują na obecność czynnego zapalenia płuc lub objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub wskazują na konieczność doustnej lub dożylnej antybiotykoterapii (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków).
7. Historia aktywnych chorób i zespołów autoimmunologicznych (w tym między innymi śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy). Pacjenci z bielactwem lub wyleczoną astmą/alergią dziecięcą, którzy nie wymagają interwencji w wieku dorosłym, nie są wykluczeni.
8. Historia niedoboru odporności, w tym status HIV-pozytywny lub inne nabyte wrodzone choroby niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu i przeszczepu szpiku kostnego.
9. Pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą stwierdzonym na podstawie wywiadu lub badania TK lub pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą w wywiadzie przed 1 rokiem bez formalnego leczenia.
10. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 10 000 kopii/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV i RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności).
11. Znana historia nadużywania leków psychotropowych, alkoholizmu i używania narkotyków.
12. Według oceny badacza nie nadaje się do włączenia.