Die Wirksamkeit und Sicherheit der neoadjuvanten Niedrigdosis-Strahlentherapie in Kombination mit Chemoimmuntherapie bei lokal fortgeschrittenem HNSCC

Einschlusskriterien:

1. Unbehandeltes, histologisch bestätigtes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx), Staging T3-4N0M0 oder T1-4N1-3M0, III-IVB, gemäß der achten Ausgabe des AJCC-Staging-Systems;
2. Geeignet für radikale Chirurgie, wie von Chirurgen beurteilt.
3. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
5. Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.

7. Angemessene Organfunktion, basierend auf der Erfüllung aller der folgenden Kriterien (innerhalb von 14 Tagen vor dem Test wurden keine Blutkomponenten und zytologischen Wachstumsfaktoren erhalten):

   1. Hämoglobin ≥ 90 g/l; absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l; und Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l;
   2. Serumalbumin ≥ 28 g/l;
   3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und AST ≤ 2,5 × ULN;
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min;

   5. Aktivierte partielle Gerinnungsenzymzeit und international standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (Patienten mit stabilen Dosen einer Antikoagulanzientherapie wie niedermolekularem Heparin oder Warfarin mit INR innerhalb des erwarteten Behandlungsbereichs von Antikoagulanzien können gescreent werden).

      43/5000

   6. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ULN; Bei anormalen Werten sollten die T3- und T4-Spiegel untersucht werden, und Patienten mit normalen T3- und T4-Spiegeln können gescreent werden.
8. Frauen im gebärfähigen Alter sollten der Anwendung von Verhütungsmitteln (z. B. Intrauterinpessaren, Antibabypillen oder Kondomen) während der Verabreichung des Arzneimittels und für 3 Monate danach zustimmen.
9. Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil und unterschreiben bei guter Compliance eine Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien (Patienten werden ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist):

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Eine Vorgeschichte von Allergien gegen PD-1-Inhibitoren oder Albumin-gebundenes Paclitaxel oder Cisplatin.
3. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore innerhalb der letzten 5 Jahre oder zum Zeitpunkt der Einschreibung, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und zervikalem In-situ-Krebs sowie Schilddrüsenpapillom.
4. Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, wie z. B.: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr und (4) Patienten mit klinisch signifikanten ventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die erforderlich sind Intervention.

5. eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

   1. Jedes Forschungsmedikament, das vor der ersten Dosis des aktuellen Forschungsmedikaments erhalten wurde.
   2. Gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilgenommen, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder eine Intervention während einer Nachsorge.
   3. Erforderliche systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme der Verwendung von Kortikosteroiden zur lokalen Entzündung und Vorbeugung von Allergien oder Übelkeit und Erbrechen . Wenn keine aktiven Autoimmunerkrankungen vorliegen, ist die Inhalation oder teilweise Anwendung von Steroiden und Nebennierenkortikosteroid-Ersatzmitteln in Dosen von mehr als 10 mg Fentanyläquivalent pro Tag erlaubt.
   4. Lebendimpfstoffe wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Forschungsarzneimitteln verabreicht.
   5. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von vier Wochen nach erstmaliger Anwendung des Studienmedikaments.
6. Schwerwiegende Infektionen (größer als Grad 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events) wie schwere Lungenentzündung, Bakteriämie und Infektionskomorbiditäten, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten, traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auf; Baseline-Untersuchungen der Thoraxbildgebung zeigen das Vorhandensein einer aktiven Lungenentzündung oder Symptome und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an oder weisen auf die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikabehandlung hin (mit Ausnahme der Verwendung von präventiven Antibiotika).
7. Eine Vorgeschichte aktiver Autoimmunerkrankungen und -syndrome (einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Pneumonie, Colitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose). Patienten mit Vitiligo oder geheiltem Asthma/Allergien im Kindesalter, die im Erwachsenenalter keiner Intervention bedürfen, sind nicht ausgeschlossen.
8. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positivem Status oder anderen erworbenen angeborenen Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen und Knochenmarktransplantationen.
9. Patienten mit aktiver Tuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder Patienten mit aktiver Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung oder Patienten mit aktiver Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte vor 1 Jahr ohne formale Behandlung.
10. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2.000 IE/ml oder 10.000 Kopien/ml) oder Hepatitis C (positiver HCV-Antikörpertest und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze).
11. Bekannte Geschichte des Missbrauchs von Psychopharmaka, Alkoholismus und Drogenkonsum.
12. Nach Einschätzung des Forschers nicht für die Aufnahme geeignet.