Effekten og sikkerheden af ​​neoadjuverende lavdosisstrålebehandling kombineret med kemoimmunterapi ved lokalt avanceret HNSCC

Inklusionskriterier:

1. Ubehandlet, histologisk bekræftet hoved- og halspladecellekarcinom (mundhule, oropharynx, hypopharynx eller larynx), stadieinddeling T3-4N0M0 eller T1-4N1-3M0, III-IVB, ifølge den ottende udgave af AJCC-stadiesystemet;
2. Berettiget til radikal kirurgi, som bedømt af kirurger.
3. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
5. Forventet levetid på mere end 6 måneder.
6. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.

7. Tilstrækkelig organfunktion, baseret på opfyldelse af alle følgende kriterier (ingen blodkomponenter og cytologiske vækstfaktorer blev modtaget inden for 14 dage før testen):

   1. Hæmoglobin ≥ 90 g/L; absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L; og blodpladetal ≥ 100 x 109/L;
   2. Serumalbumin ≥ 28 g/L;
   3. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); ALT og AST ≤ 2,5 × ULN;
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearancehastighed ≥ 50 ml/min;

   5. Aktiveret partiel koagulationsenzymtid og internationalt standardiseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (Patienter på stabile doser af antikoagulantbehandling såsom lavmolekylært heparin eller warfarin med INR inden for det forventede behandlingsområde for antikoagulantia kan screenes).

      43/5000

   6. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ULN; Hvis unormalt, bør T3- og T4-niveauer undersøges, og patienter med normale T3- og T4-niveauer kan screenes.
8. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere brugen af ​​prævention (f.eks. intrauterine anordninger, p-piller eller kondomer) under lægemiddeladministration og i 3 måneder derefter.
9. Forsøgspersoner tilslutter sig frivilligt undersøgelsen og underskriver en informeret samtykkeformular med god overholdelse.

Eksklusionskriterier (patienter vil blive udelukket, hvis et af følgende kriterier er opfyldt):

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. En historie med allergi over for PD-1-hæmmere eller albuminbundet paclitaxel eller cisplatin.
3. En historie med andre ondartede tumorer inden for de foregående 5 år eller på tidspunktet for indskrivning, bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal in situ cancer samt skjoldbruskkirtelpapillom.
4. Ukontrollerede kliniske hjertesymptomer eller sygdomme, såsom: (1) NYHA klasse II eller højere hjerteinsufficiens, (2) ustabil angina pectoris, (3) myokardieinfarkt inden for 1 år og (4) patienter med klinisk signifikante ventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver intervention.

5. Har modtaget nogen af ​​følgende behandlinger:

   1. Ethvert forskningslægemiddel modtaget før den første dosis af det aktuelle forskningslægemiddel.
   2. Deltog samtidig i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller en intervention under en opfølgning.
   3. Nødvendig systemisk behandling med kortikosteroider (mere end 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag) eller andre immunsuppressiva inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen brugen af ​​kortikosteroider til lokal betændelse og forebyggelse af allergi eller kvalme og opkastning . I fravær af aktive autoimmune sygdomme er inhalation eller delvis brug af steroider og binyrebarksteroiderstatninger tilladt i doser højere end 10 mg fentanylækvivalent pr. dag.
   4. Levende vacciner blev administreret inden for 4 uger før den første administration af forskningslægemidler.
   5. Større operation eller alvorlige traumer inden for fire uger efter den første brug af undersøgelseslægemidlet.
6. Alvorlige infektioner (større end grad 2 ifølge de almindelige terminologikriterier for bivirkninger), såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi og infektionskomorbiditet, som krævede hospitalsindlæggelse, opstod inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; baseline billeddiagnostiske undersøgelser af brystet indikerer tilstedeværelsen af ​​aktiv lungebetændelse eller symptomer og tegn på infektion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller indikerer behovet for oral eller intravenøs antibiotikabehandling (undtagen brug af forebyggende antibiotika).
7. En historie med aktive autoimmune sygdomme og syndromer (herunder, men ikke begrænset til, interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme). Patienter med vitiligo eller helbredt astma/allergi hos børn, som ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, er ikke udelukket.
8. En historie med immundefekt, herunder HIV-positiv status eller andre erhvervede medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation og knoglemarvstransplantation.
9. Patienter med aktiv tuberkuloseinfektion fundet ved anamnese eller CT-undersøgelse, eller patienter med aktiv tuberkuloseinfektionshistorie inden for 1 år før indskrivning, eller patienter med aktiv tuberkuloseinfektionshistorie før 1 år uden formel behandling.
10. Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2.000 IE/mL eller 10.000 kopier/ml) eller hepatitis C (positiv HCV-antistoftest og HCV-RNA over den nedre detektionsgrænse).
11. Kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme og stofbrug.
12. Ikke egnet til inklusion, som vurderet af forskeren.