L'efficacia e la sicurezza della radioterapia neoadiuvante a basso dosaggio combinata con la chemioimmunoterapia nell'HNSCC localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo non trattato, confermato istologicamente (cavità orale, orofaringe, ipofaringe o laringe), stadiazione T3-4N0M0 o T1-4N1-3M0, III-IVB, secondo l'ottava edizione del sistema di stadiazione AJCC;
2. Idoneo per la chirurgia radicale, come giudicato dai chirurghi.
3. Età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni.
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
5. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
6. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.

7. Adeguata funzionalità degli organi, basata sul rispetto di tutti i seguenti criteri (nei 14 giorni precedenti al test non sono stati ricevuti componenti del sangue e fattori di crescita citologici):

   1. Emoglobina ≥ 90 g/L; conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L; e conta piastrinica ≥ 100 × 109/L;
   2. Albumina sierica ≥ 28 g/L;
   3. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); ALT e AST ≤ 2,5 × ULN;
   4. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e tasso di clearance della creatinina ≥ 50 mL/min;

   5. Tempo dell'enzima di coagulazione parziale attivato e rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 × ULN (i pazienti con dosi stabili di terapia anticoagulante come eparina a basso peso molecolare o warfarin con INR entro l'intervallo di trattamento previsto degli anticoagulanti possono essere sottoposti a screening).

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   6. Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ULN; Se anormali, i livelli di T3 e T4 devono essere esaminati e i pazienti con livelli normali di T3 e T4 possono essere sottoposti a screening.
8. Le donne in età fertile devono accettare l'uso della contraccezione (ad esempio, dispositivi intrauterini, pillole anticoncezionali o preservativi) durante la somministrazione del farmaco e per i 3 mesi successivi.
9. I soggetti si uniscono volontariamente allo studio e firmano un modulo di consenso informato, con buona compliance.

Criteri di esclusione (i pazienti saranno esclusi se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri):

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Una storia di allergie agli inibitori PD-1 o a qualsiasi paclitaxel legato all'albumina o cisplatino.
3. Una storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti o al momento dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato e del cancro cervicale in situ, nonché del papilloma tiroideo.
4. Sintomi clinici o malattie cardiache non controllate, come: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, (2) angina pectoris instabile, (3) infarto del miocardio entro 1 anno e (4) pazienti con aritmie ventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono intervento.

5. Hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   1. Qualsiasi farmaco di ricerca ricevuto prima della prima dose dell'attuale farmaco di ricerca.
   2. Aderito contemporaneamente a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di un intervento durante un follow-up.
   3. Trattamento sistemico necessario con corticosteroidi (più di 10 mg di prednisone o equivalente al giorno) o altri immunosoppressori entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso di corticosteroidi per l'infiammazione locale e la prevenzione di allergie o nausea e vomito . In assenza di malattie autoimmuni attive, è consentita l'inalazione o l'uso parziale di steroidi e sostituzioni di corticosteroidi surrenali a dosi superiori a 10 mg al giorno di fentanil equivalente.
   4. I vaccini vivi sono stati somministrati entro 4 settimane prima della prima somministrazione di farmaci di ricerca.
   5. Chirurgia maggiore o trauma grave entro quattro settimane dall'uso iniziale del farmaco in studio.
6. Infezioni gravi (superiori al grado 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events), come polmonite grave, batteriemia e comorbidità infettive, che hanno richiesto il ricovero in ospedale, si sono verificate entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; gli esami di imaging del torace al basale indicano la presenza di infiammazione polmonare attiva o sintomi e segni di infezione entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o indicano la necessità di trattamento antibiotico orale o endovenoso (escluso l'uso di antibiotici preventivi).
7. Una storia di malattie e sindromi autoimmuni attive (incluse, ma non limitate a, polmonite interstiziale, colite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo). Non sono esclusi i pazienti con vitiligine o asma/allergie infantili curati che non richiedono alcun intervento in età adulta.
8. Una storia di immunodeficienza, incluso stato HIV positivo o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, o una storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo.
9. Pazienti con infezione da tubercolosi attiva rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC, o pazienti con storia di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o pazienti con storia di infezione da tubercolosi attiva prima di 1 anno senza trattamento formale.
10. Epatite attiva B (HBV DNA ≥ 2.000 UI/mL o 10.000 copie/mL) o epatite C (test anticorpale HCV positivo e HCV RNA sopra il limite inferiore di rilevamento).
11. Storia nota di abuso di droghe psicotrope, alcolismo e uso di droghe.
12. Non adatto per l'inclusione, come giudicato dal ricercatore.