Životaschopnost psychoterapie s pomocí ketaminu při léčbě emocionálního stresu souvisejícího s rakovinou (KAPTIVATED)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt poskytl informovaný souhlas
• Muž nebo žena ≥ 21 až ≤ 65 let při podpisu informovaného souhlasu
• Středně těžká úzkost nebo deprese související s rakovinou měřená pomocí GRID-HAM-D17 (deprese) nebo HAM-A (úzkost)
• Předepsán kurz radiační terapie s paliativním záměrem. Radiační terapie bude mít přednost s ohledem na plánování a doručení před schůzkami souvisejícími s KAP. Pacienti mohou zahájit proces KAP, jakmile jsou schopni po zařazení, pokud to neovlivňuje nebo nezdržuje příjem radiační terapie. Načasování KAP/RT může být buď souběžné, nebo sekvenční, přičemž RT přichází jako první na základě pohodlí pro pacienta a léčebné týmy, i když bude podporováno účelné dokončení léčby. Celková doba léčebného balíčku by měla být kratší než 3 měsíce od CT simulace.
• Žena ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí souhlasit s důsledným a správným používáním vysoce účinné metody antikoncepce s mírou selhání < 1 % ročně (příloha 1) během studie a po dobu alespoň 90 dnů po podání studovaného léku. Pokud se užívá hormonální antikoncepce, musí být zahájena nejméně 1 měsíc před podáním dávky.
• Negativní těhotenský test (pouze ženy)
• Žena s potenciálem otěhotnět musí být buď: chirurgicky sterilní (hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomie), nebo postmenopauzální s amenoreou po dobu alespoň 2 let a dokumentovanými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 30 mIU/ml nebo ml nebo musí během studie a alespoň 90 dnů po podání studovaného léku používat lékařsky uznávanou metodu dvoubariérové ​​antikoncepce.
• Muž musí souhlasit s používáním profylaktické antikoncepce
• Pacienti, kteří jsou léčeni chemoterapií, hormonální terapií, radiační terapií, biologickou terapií, se mohou účastnit těchto terapií. Pokračování v hormonální terapii, chemoterapii nebo ozařování je přijatelné, pokud pacient snáší terapii nebo léčbu dostatečně, aby umožnil podání intramuskulárního ketaminu.
• Souhlasíte s tím, že po dobu jednoho týdne před každým sezením KAP se zdrží užívání jakýchkoli léků bez předpisu, doplňků výživy nebo bylinných doplňků, pokud to neschválí výzkumný tým. Výjimky posoudí výzkumný tým a budou zahrnovat paracetamol, nesteroidní protizánětlivé léky a běžné dávky vitamínů a minerálů.
• Souhlaste s tím, že nebudete užívat nikotin alespoň 2 hodiny před podáním KAP a ne znovu, dokud nebudou vyplněny dotazníky přibližně 7 hodin po podání KAP.
• Souhlaste s tím, že budete konzumovat přibližně stejné množství nápoje obsahujícího kofein (např. kávu, čaj), jaké konzumuje v obvyklé ráno, než dorazí do výzkumné jednotky v dopoledních dnech zasedání KAP. Pokud pacient běžně nekonzumuje kofeinové nápoje, musí souhlasit, že tak nebude ve dnech sezení KAP.
• Souhlaste s tím, že ráno na sezeních KAP nebudete užívat žádné léky na PRN, s výjimkou denních léků proti bolesti opioidů. Nerutinní léky PRN k léčbě průlomové bolesti, které byly podány 24 hodin před sezením KAP, mohou vést k přeplánování léčebného sezení, přičemž rozhodnutí je na uvážení zkoušejících.
• Souhlasíte s tím, že se zdržíte užívání jakýchkoli psychoaktivních drog, včetně alkoholických nápojů, do 24 hodin po každém podání KAP. Jak je popsáno jinde, výjimky zahrnují každodenní užívání kofeinu, nikotinu a opioidních léků proti bolesti.
• Ochota neřídit po dobu 24 hodin po podání studovaného léku
• znalost angličtiny
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Index Karnofsky Performance Scale (KPS) 60 nebo méně
• Pacienti budou vyloučeni, pokud jsou léčeni v jiné klinické studii zahrnující hodnocený přípravek pro léčbu rakoviny.

• Jaterní dysfunkce indikovaná následujícími hodnotami:

  • -- GGT > 3 x ULN (horní hranice normy)
  • -- AST > 3 x ULN
  • -- ALT > 3 x ULN
  • -- Tot Bili > 3,0 mg/dl
• Známý paraneoplastický syndrom nebo „ektopická“ produkce hormonů primárním nádorem, jako je pacient, který může mít nebo může mít riziko hyperkalcémie, Cushingova syndromu, hypoglykémie, syndromu nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu nebo syndromu karcinoidu
• Kardiovaskulární stavy: nekontrolovaná hypertenze, angina pectoris, klinicky významná abnormalita EKG (např. fibrilace síní), TIA v posledních 6 měsících, cévní mozková příhoda, onemocnění periferních nebo plicních cév (bez aktivní klaudikace)
• Systolický krevní tlak >140 mmHG nebo < 85 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg nebo srdeční frekvence > 110 tepů za minutu. Pulzní oxymetrie 94 % nebo méně.
• Epilepsie s anamnézou záchvatů
• Renální insuficience (clearance kreatininu < 40 ml/min podle Cockraftovy a Gaultovy rovnice)
• Nekontrolovaná hypertyreóza (nízká hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu s vysokým T3 nebo T4)
• diabetes závislý na inzulínu; pokud užíváte perorální hypoglykemikum, pak žádná anamnéza hypoglykémie
• Opioidní léky proti bolesti (např. oxykodon s prodlouženým uvolňováním, morfin s prodlouženým uvolňováním – které se obvykle užívají ve 12hodinových intervalech) budou povoleny, pokud k poslední dávce došlo alespoň 12 hodin před podáním KAP; takové léky nebudou znovu užívány dříve než 6 hodin po podání KAP.
• Současná nebo anamnéza schizofrenie, psychotické poruchy, bipolární poruchy, bludné poruchy, paranoidní poruchy osobnosti, poruchy spojené s užíváním návykových látek, schizoafektivní poruchy nebo hraniční poruchy osobnosti, podle lékařské anamnézy. Pacienti, kteří mají bipolární poruchu, ale nejsou v současné době v manickém stavu, mohou být zahrnuti na základě posouzení zkoušejících.
• Pacienti s příbuznými prvního nebo druhého stupně se schizofrenií, psychotickou poruchou neindukovanou látkou nebo bipolární poruchou

• Zvýšené riziko intrakraniálního tlaku:

  • Nedávná ischemická nebo hemoragická mozková cévní příhoda za poslední 1 měsíc.
  • Nádory mozku s příznaky a známkami zvýšeného intrakraniálního tlaku.
  • Záchvat v posledních 6 měsících.
  • Poranění hlavy s příznaky zvýšeného intrakraniálního tlaku.
  • Hydrocefalus.
  • Nekontrolovaná nevolnost/zvracení/bolest hlavy nebo nevolnost ≥ 3. stupně navzdory jedné řadě antiemetik
  • Nedávné traumatické poranění mozku
• Potenciál nežádoucích lékových interakcí. Souběžně podávané léky s významným potenciálem interakce se studovanými léky budou vylučující, pokud je nelze omezit. Patří mezi ně následující:
• Pravidelné užívání benzodiazepinů vyšší než 0,5 mg klonazepamu/den nebo ekvivalentu, které nelze přerušit 1 den před injekcí ketaminu
• Užívání lamotriginu
• Užívání methylfenidátu, fenobarbitalu nebo amfetaminových léků během 5 poločasů KAP
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ketamin nebo citlivost na ketamin
• Těžká deprese/úzkost, která vyžaduje okamžitou léčbu antidepresivy nebo anxiolytickými léky kvůli sebevražedným myšlenkám
• Alkoholismus v anamnéze nebo pití více než 2 alkoholických nápojů denně za posledních 5 let
• Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat účinné metody antikoncepce nebo praktikovat sexuální abstinenci do 10 dnů po poslední aplikaci ketaminu.
• Pozitivní těhotenský test na screeningu
• Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci, které by podle názoru zkoušejícího nebo na základě názoru psychoterapeuta představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo by narušovaly hodnocení, postup nebo dokončení studie.