Wirksamkeit der Ketamin-unterstützten Psychotherapie bei der Behandlung krebsbedingter emotionaler Belastung (KAPTIVATED)

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat seine Einverständniserklärung abgegeben
• Männlich oder weiblich ≥ 21 bis ≤ 65 Jahre bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Mittelschwere bis schwere Angstzustände oder Depressionen im Zusammenhang mit Krebs, gemessen mit dem GRID-HAM-D17 (Depression) oder dem HAM-A (Angst)
• Verordneter Strahlentherapiekurs mit palliativer Absicht. Der Strahlentherapie wird bei der Planung und Durchführung Vorrang vor Terminen im Zusammenhang mit KAP eingeräumt. Patienten können mit dem KAP-Prozess beginnen, sobald sie dazu in der Lage sind, sofern die Strahlentherapie dadurch nicht beeinträchtigt oder verzögert wird. Der Zeitpunkt der KAP/RT kann entweder gleichzeitig oder sequentiell erfolgen, wobei die RT an erster Stelle steht, je nach Bequemlichkeit für den Patienten und die Behandlungsteams, obwohl ein zweckdienlicher Abschluss der Behandlung gefördert wird. Die Gesamtdauer des Behandlungspakets sollte ab der CT-Simulation weniger als 3 Monate betragen.
• Eine weibliche Testperson im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, muss zustimmen, während der Studie und für die Dauer der Studie konsequent und korrekt eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr (Anhang 1) anzuwenden mindestens 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments. Wenn ein hormonelles Kontrazeptivum verwendet wird, muss die Einnahme mindestens 1 Monat vor der Einnahme begonnen worden sein.
• Negativer Schwangerschaftstest (nur für Frauen)
• Weibliches Subjekt im nicht gebärfähigen Alter muss entweder chirurgisch steril sein (Hysterektomie, Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal mit Amenorrhoe und dokumentierten follikelstimulierenden Hormonspiegeln (FSH) von ≥ 30 mIU/ml sein , oder ml oder muss während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode mit Doppelbarriere anwenden.
• Männliche Probanden müssen einer prophylaktischen Empfängnisverhütung zustimmen
• Patienten, die Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapien erhalten, können während der Behandlung teilnehmen. Die Fortsetzung einer Hormontherapie, Chemotherapie oder Strahlenbehandlung ist akzeptabel, wenn der Patient die Therapie oder Behandlung ausreichend verträgt, um die Verabreichung von intramuskulärem Ketamin zu ermöglichen
• Stimmen Sie zu, dass er/sie eine Woche vor jeder KAP-Sitzung keine rezeptfreien Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterzusätze einnimmt, es sei denn, dies wurde vom Forschungsteam genehmigt. Ausnahmen werden vom Forschungsteam bewertet und umfassen Paracetamol, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente sowie übliche Dosen von Vitaminen und Mineralstoffen
• Stimmen Sie zu, mindestens 2 Stunden vor der KAP-Verabreichung kein Nikotin zu konsumieren und nicht mehr, bis die Fragebögen etwa 7 Stunden nach der KAP-Verabreichung ausgefüllt wurden.
• Stimmen Sie zu, ungefähr die gleiche Menge an koffeinhaltigen Getränken (z. B. Kaffee, Tee) zu sich zu nehmen, die er/sie an einem normalen Morgen zu sich nimmt, bevor er/sie an den Morgentagen der KAP-Sitzung in der Forschungseinheit ankommt. Wenn der Patient nicht regelmäßig koffeinhaltige Getränke zu sich nimmt, muss er zustimmen, an KAP-Sitzungstagen darauf zu verzichten.
• Stimmen Sie zu, am Morgen der KAP-Sitzungen keine PRN-Medikamente einzunehmen, mit Ausnahme der täglichen Opioid-Schmerzmittel. Nicht routinemäßige PRN-Medikamente zur Behandlung von Durchbruchschmerzen, die in den 24 Stunden vor der KAP-Sitzung eingenommen wurden, können zu einer Verschiebung der Behandlungssitzung führen, wobei die Entscheidung im Ermessen der Prüfärzte liegt.
• Stimmen Sie zu, innerhalb von 24 Stunden nach jeder KAP-Verabreichung auf den Konsum jeglicher psychoaktiver Drogen, einschließlich alkoholischer Getränke, zu verzichten. Ausnahmen sind, wie an anderer Stelle beschrieben, die tägliche Einnahme von Koffein, Nikotin und Opioid-Schmerzmitteln.
• Bereitschaft, nach der Verabreichung des Studienmedikaments 24 Stunden lang nicht zu fahren
• Englischkenntnisse
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Karnofsky Performance Scale (KPS)-Index von 60 oder weniger
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie sich in einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat zur Behandlung von Krebs befinden.

• Leberfunktionsstörung, wie durch die folgenden Werte angezeigt:

  • -- GGT > 3 x ULN (Obergrenze der Norm)
  • -- AST > 3 x ULN
  • -- ALT > 3 x ULN
  • -- Tot Bili > 3,0 mg/dl
• Bekanntes paraneoplastisches Syndrom oder „ektopische“ Hormonproduktion durch den Primärtumor, da der Patient möglicherweise an Hyperkalzämie, Cushing-Syndrom, Hypoglykämie, Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion oder Karzinoidsyndrom leidet oder einem Risiko dafür ausgesetzt ist
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen: unkontrollierter Bluthochdruck, Angina pectoris, eine klinisch signifikante EKG-Anomalie (z. B. Vorhofflimmern), TIA in den letzten 6 Monaten, Schlaganfall, periphere oder pulmonale Gefäßerkrankung (keine aktive Claudicatio)
• Systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder < 85 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg oder Herzfrequenz von > 110 Schlägen pro Minute. Pulsoximetrie von 94 % oder weniger.
• Epilepsie mit Anfallsgeschichte
• Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 40 ml/min nach der Cockraft- und Gault-Gleichung)
• Unkontrollierte Hyperthyreose (niedriger Schilddrüsen-stimulierender Hormonspiegel mit hohem T3- oder T4-Wert)
• Insulinabhängiger Diabetes; Wenn Sie ein orales blutzuckersenkendes Mittel einnehmen, liegt keine Hypoglykämie in der Vorgeschichte vor
• Opioid-Schmerzmittel (z.B. Oxycodon mit verzögerter Freisetzung, Morphin mit verzögerter Freisetzung – die normalerweise in 12-Stunden-Intervallen eingenommen werden) sind zulässig, wenn die letzte Dosis mindestens 12 Stunden vor der KAP-Verabreichung erfolgt ist; Solche Medikamente werden frühestens 6 Stunden nach der KAP-Verabreichung erneut eingenommen.
• Aktuelle oder frühere Erkrankung an Schizophrenie, psychotischer Störung, bipolarer Störung, wahnhafter Störung, paranoider Persönlichkeitsstörung, Substanzgebrauchsstörung, schizoaffektiver Störung oder Borderline-Persönlichkeitsstörung, ermittelt anhand der Krankengeschichte. Patienten, die an einer bipolaren Störung leiden, sich jedoch derzeit nicht in einem manischen Zustand befinden, können nach Einschätzung der Prüfärzte eingeschlossen werden.
• Patienten mit Verwandten ersten oder zweiten Grades mit Schizophrenie, nicht substanzinduzierter psychotischer Störung oder bipolarer Störung

• Erhöhtes Risiko für Hirndruck:

  • Jüngster ischämischer oder hämorrhagischer Hirngefäßunfall im letzten Monat.
  • Hirntumoren mit Symptomen und Anzeichen eines erhöhten Hirndrucks.
  • Anfall in den letzten 6 Monaten.
  • Kopftrauma mit Symptomen eines erhöhten Hirndrucks.
  • Hydrozephalus.
  • Unkontrollierte Übelkeit/Erbrechen/Kopfschmerzen oder Übelkeit ≥ Grad 3 trotz einer Antiemetika-Linie
  • Kürzlich erlittenes Schädel-Hirn-Trauma
• Mögliche unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen. Begleitmedikamente mit erheblichem Potenzial für Wechselwirkungen mit Studienmedikamenten werden ausgeschlossen, wenn sie nicht ausgeschlichen werden können. Dazu gehören Folgendes:
• Regelmäßiger Benzodiazepinkonsum von mehr als 0,5 mg Clonazepam/Tag oder einem Äquivalent, der nicht einen Tag vor der Ketamininjektion gestoppt werden kann
• Verwendung von Lamotrigin
• Einnahme von Methylphenidat-, Phenobarbital- oder Amphetamin-Medikamenten innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach KAP
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ketamin oder Ketaminempfindlichkeit zurückzuführen sind
• Schwere Depression/Angstzustände, die aufgrund von Suizidgedanken eine sofortige Behandlung mit Antidepressiva oder Anxiolytika erfordern
• Vorgeschichte von Alkoholismus oder Konsum von mehr als durchschnittlich 2 alkoholischen Getränken pro Tag in den letzten 5 Jahren
• Weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter, das bis zu 10 Tage nach der letzten Ketaminverabreichung nicht bereit ist, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden oder sexuelle Abstinenz zu praktizieren.
• Ein positiver Schwangerschaftstest beim Screening
• Anamnese oder Nachweis einer anderen klinisch bedeutsamen Störung, eines Zustands oder einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes oder basierend auf der Meinung des Psychotherapeuten ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Auswertung, den Ablauf oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen würde.