Жизнеспособность психотерапии с использованием кетамина в лечении эмоционального стресса, связанного с раком (KAPTIVATED)

Критерии включения:

• Субъект дал информированное согласие
• Мужчина или женщина в возрасте от ≥ 21 до ≤ 65 лет на момент подписания информированного согласия
• Умеренно-тяжелая тревога или депрессия, связанная с раком, согласно шкале GRID-HAM-D17 (депрессия) или HAM-A (тревога)
• Назначен курс лучевой терапии с паллиативной целью. Лучевая терапия будет иметь приоритет в плане планирования и проведения по сравнению с назначениями, связанными с KAP. Пациенты могут начать процесс KAP, как только они смогут после регистрации, если это не мешает или не задерживает получение лучевой терапии. Время КАР/ЛТ может быть либо одновременным, либо последовательным, при этом ЛТ должна быть первой в зависимости от удобства пациента и лечащей бригады, хотя целесообразное завершение лечения будет поощряться. Общее время пакета лечения должно составлять менее 3 месяцев после КТ-симуляции.
• Субъект женского пола детородного возраста, ведущий половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должен дать согласие на последовательное и правильное использование высокоэффективного метода контрацепции с частотой неудач < 1% в год (Приложение 1) во время исследования и в течение минимум через 90 дней после введения исследуемого препарата. Если используется гормональный контрацептив, его применение должно быть начато по крайней мере за 1 месяц до дозирования.
• Отрицательный тест на беременность (только для женщин)
• Субъект женского пола, не способный к деторождению, должен быть хирургически стерильным (гистерэктомия, перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или в постменопаузе с аменореей в течение не менее 2 лет и документально подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥30 мМЕ/мл. , или мл, или должны использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции с двойным барьером во время исследования и в течение как минимум 90 дней после введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола должен дать согласие на использование профилактической контрацепции.
• Пациенты, получающие химиотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию, биологическую терапию, могут участвовать во время получения этих методов лечения. Продолжение гормональной терапии, химиотерапии или лучевой терапии допустимо, если пациент переносит терапию или лечение в достаточной степени, чтобы позволить введение кетамина внутримышечно.
• Согласитесь с тем, что в течение одной недели, предшествующей каждому сеансу KAP, он/она будет воздерживаться от приема любых безрецептурных лекарств, пищевых добавок или травяных добавок, за исключением случаев, когда это одобрено исследовательской группой. Исключения будут оцениваться исследовательской группой и будут включать ацетаминофен, нестероидные противовоспалительные препараты и обычные дозы витаминов и минералов.
• Согласитесь не употреблять никотин, по крайней мере, за 2 часа до введения КАП, и не использовать повторно до тех пор, пока анкеты не будут заполнены примерно через 7 часов после введения КАП.
• Согласитесь потреблять приблизительно такое же количество напитков, содержащих кофеин (например, кофе, чай), которое он/она употребляет в обычное утро, до прибытия в исследовательский блок по утрам в дни проведения КАР. Если пациент обычно не употребляет напитки с кофеином, он или она должны согласиться не делать этого в дни сеансов KAP.
• Согласитесь не принимать никаких PRN-препаратов по утрам во время сеансов KAP, за исключением ежедневных опиоидных обезболивающих. Нестандартные препараты PRN для лечения прорывной боли, которые были приняты за 24 часа до сеанса KAP, могут привести к изменению графика сеанса лечения, при этом решение остается на усмотрение исследователей.
• Согласитесь воздерживаться от употребления любых психотропных препаратов, включая алкогольные напитки, в течение 24 часов после каждого приема КАР. Как описано в другом месте, исключения включают ежедневное употребление кофеина, никотина и опиоидных обезболивающих.
• Готовность не садиться за руль в течение 24 часов после приема исследуемого препарата
• Знание английского языка
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Индекс производительности Карновского (KPS) 60 или меньше
• Пациенты будут исключены, если они проходят лечение в рамках другого клинического исследования, включающего исследуемый продукт для лечения рака.

• На нарушение функции печени указывают следующие значения:

  • -- ГГТ > 3 х ВГН (верхняя граница нормы)
  • -- АСТ > 3 х ВГН
  • -- АЛТ > 3 х ВГН
  • -- Общий желчь > 3,0 мг/дл
• Известный паранеопластический синдром или «эктопическая» продукция гормонов первичной опухолью, например, у пациента может быть гиперкальциемия, синдром Кушинга, гипогликемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона или карциноидный синдром.
• Сердечно-сосудистые заболевания: неконтролируемая гипертензия, стенокардия, клинически значимые отклонения на ЭКГ (например, мерцательная аритмия), ТИА за последние 6 месяцев, инсульт, заболевание периферических или легочных сосудов (без активной хромоты)
• Систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или < 85 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений > 110 ударов в минуту. Пульсоксиметрия 94% или менее.
• Эпилепсия с припадками в анамнезе
• Почечная недостаточность (клиренс креатинина < 40 мл/мин по уравнению Кокрафта и Голта)
• Неконтролируемый гипертиреоз (низкий уровень тиреотропного гормона с высоким уровнем Т3 или Т4)
• инсулинозависимый сахарный диабет; если принимает пероральное гипогликемическое средство, то гипогликемии в анамнезе нет
• Опиоидные обезболивающие (например, оксикодон с пролонгированным высвобождением, морфин с пролонгированным высвобождением (которые обычно принимаются с 12-часовыми интервалами) будут разрешены, если последняя доза была принята не менее чем за 12 часов до введения КАР; такое лекарство не будет приниматься снова, по крайней мере, через 6 часов после введения KAP.
• Текущая или история шизофрении, психотического расстройства, биполярного расстройства, бредового расстройства, параноидального расстройства личности, расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, шизоаффективного расстройства или пограничного расстройства личности, по оценке анамнеза. Пациенты с биполярным расстройством, но не находящиеся в настоящее время в маниакальном состоянии, могут быть включены по решению исследователей.
• Пациенты с родственниками первой или второй степени родства с шизофренией, психотическим расстройством, не вызванным употреблением психоактивных веществ, или биполярным расстройством.

• Повышенный риск внутричерепного давления:

  • Недавнее ишемическое или геморрагическое нарушение мозгового кровообращения за последний 1 месяц.
  • Опухоли головного мозга с симптомами и признаками повышения внутричерепного давления.
  • Припадки за последние 6 мес.
  • Черепно-мозговая травма с явлениями повышения внутричерепного давления.
  • Гидроцефалия.
  • Неконтролируемая тошнота/рвота/головная боль или тошнота ≥ 3 степени, несмотря на одну линию противорвотных средств
  • Недавняя черепно-мозговая травма
• Возможны неблагоприятные лекарственные взаимодействия. Сопутствующие препараты со значительным потенциалом взаимодействия с исследуемыми препаратами будут исключены, если их нельзя постепенно снижать. К ним относятся следующие:
• Регулярное употребление бензодиазепинов в дозе более 0,5 мг клоназепама в день или эквивалента, которое нельзя прекратить за 1 день до инъекции кетамина.
• Использование ламотриджина
• Использование метилфенидата, фенобарбитала или амфетаминов в течение 5 периодов полураспада КАР
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями схожего химического или биологического состава с кетамином или чувствительностью к кетамину.
• Тяжелая депрессия/тревога, требующая немедленного лечения антидепрессантами или анксиолитиками из-за суицидальных мыслей
• История алкоголизма или употребление в среднем более 2 алкогольных напитков в день в течение последних 5 лет
• Субъект женского пола детородного возраста, который не желает использовать эффективные методы контроля над рождаемостью или практиковать половое воздержание до 10 дней после последнего введения кетамина.
• Положительный тест на беременность на скрининге
• История или свидетельство любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания, которое, по мнению исследователя или на основании мнения психотерапевта, могло бы представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедуре или завершению исследования.