Psicoterapia assistita da ketamina fattibilità nel trattamento del disagio emotivo correlato al cancro (KAPTIVATED)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha fornito il consenso informato
• Maschio o femmina di età compresa tra ≥ 21 e ≤ 65 anni alla firma del consenso informato
• Ansia o depressione moderata-grave correlata al cancro misurata dal GRID-HAM-D17 (depressione) o dall'HAM-A (ansia)
• Prescritto un corso di radioterapia con intento palliativo. La radioterapia avrà la priorità rispetto alla programmazione e alla consegna rispetto agli appuntamenti relativi alla KAP. I pazienti possono iniziare il processo KAP non appena sono in grado dopo l'arruolamento, purché non interferisca o ritardi la ricezione della radioterapia. La tempistica di KAP/RT può essere simultanea o sequenziale con la RT che viene prima in base alla convenienza del paziente e dei team di trattamento, sebbene il completamento del trattamento opportunamente sarà incoraggiato. Il tempo totale del pacchetto di trattamento deve essere inferiore a 3 mesi dalla simulazione TC.
• Una donna in età fertile sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato deve accettare di utilizzare in modo coerente e corretto un metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento < 1% all'anno (Appendice 1) durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio. Se viene utilizzato un contraccettivo ormonale, deve essere iniziato almeno 1 mese prima della somministrazione.
• Test di gravidanza negativo (solo donne)
• Il soggetto di sesso femminile non potenzialmente fertile deve essere: chirurgicamente sterile (isterectomia, legatura delle tube o ovariectomia bilaterale) o in post-menopausa con amenorrea da almeno 2 anni e livelli documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥30 mIU/mL , o mL o deve utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera accettato dal punto di vista medico durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione profilattica
• I pazienti sottoposti a chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia, terapie biologiche possono partecipare mentre ricevono tali terapie. Continuare la terapia ormonale, la chemioterapia o il trattamento con radiazioni è accettabile se il paziente tollera la terapia o il trattamento in modo sufficiente da consentire la somministrazione di ketamina intramuscolare
• Accetta che per una settimana prima di ogni sessione KAP, lui / lei si asterrà dall'assumere farmaci, integratori alimentari o integratori a base di erbe senza prescrizione medica tranne quando approvato dal gruppo di ricerca. Le eccezioni saranno valutate dal gruppo di ricerca e includeranno paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei e dosi comuni di vitamine e minerali
• Accetta di non usare nicotina per almeno 2 ore prima della somministrazione di KAP e non di nuovo fino a quando i questionari non saranno stati completati circa 7 ore dopo la somministrazione di KAP.
• Accetta di consumare approssimativamente la stessa quantità di bevanda contenente caffeina (ad es. Caffè, tè) che consuma in una normale mattinata, prima di arrivare all'unità di ricerca nelle mattine dei giorni di sessione KAP. Se il paziente non consuma abitualmente bevande contenenti caffeina, deve accettare di non farlo nei giorni della sessione KAP.
• Accetta di non assumere alcun farmaco PRN la mattina delle sessioni KAP, ad eccezione degli antidolorifici oppioidi giornalieri. I farmaci PRN non di routine per il trattamento del dolore episodico intenso che sono stati assunti nelle 24 ore precedenti la sessione KAP possono comportare la riprogrammazione della sessione di trattamento, con decisione a discrezione degli investigatori.
• Accetta di astenersi dall'utilizzare droghe psicoattive, comprese le bevande alcoliche, entro 24 ore da ogni somministrazione di KAP. Come descritto altrove, le eccezioni includono l'uso quotidiano di caffeina, nicotina e antidolorifici oppioidi.
• Disponibilità a non guidare per 24 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio
• Conoscenza della lingua inglese
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Indice Karnofsky Performance Scale (KPS) di 60 o inferiore
• I pazienti saranno esclusi se sono in trattamento in un altro studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale per il trattamento del cancro.

• Disfunzione epatica come indicato dai seguenti valori:

  • -- GGT > 3 x ULN (limite superiore della norma)
  • -- AST > 3 x ULN
  • -- ALT > 3 x ULN
  • -- Tot Bili > 3,0 mg/dl
• Sindrome paraneoplastica nota o produzione di ormoni "ectopici" da parte del tumore primario come il paziente potrebbe avere o essere a rischio di ipercalcemia, sindrome di Cushing, ipoglicemia, sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico o sindrome carcinoide
• Condizioni cardiovascolari: ipertensione incontrollata, angina, un'anomalia clinicamente significativa dell'ECG (ad es. fibrillazione atriale), TIA negli ultimi 6 mesi, ictus, malattia vascolare periferica o polmonare (nessuna claudicatio attiva)
• Pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o < 85 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg o frequenza cardiaca > 110 battiti al minuto. Pulsossimetria del 94% o inferiore.
• Epilessia con storia di convulsioni
• Insufficienza renale (clearance della creatinina < 40 ml/min utilizzando l'equazione di Cockraft e Gault)
• Ipertiroidismo non controllato (basso ormone stimolante la tiroide con T3 o T4 alto)
• diabete insulino-dipendente; se si assume un agente ipoglicemizzante orale, allora nessuna storia di ipoglicemia
• Farmaci antidolorifici oppioidi (ad es. il rilascio prolungato di ossicodone, il rilascio prolungato di morfina - che di solito vengono assunti a intervalli di 12 ore) saranno consentiti se l'ultima dose si è verificata almeno 12 ore prima della somministrazione di KAP; tale farmaco non verrà ripreso fino ad almeno 6 ore dopo la somministrazione di KAP.
• Attuale o pregressa schizofrenia, disturbo psicotico, disturbo bipolare, disturbo delirante, disturbo paranoide di personalità, disturbo da uso di sostanze, disturbo schizoaffettivo o disturbo borderline di personalità, come valutato dall'anamnesi. I pazienti che hanno un disturbo bipolare ma non sono attualmente in uno stato maniacale possono essere inclusi in base al giudizio dei ricercatori.
• Pazienti con parenti di primo o secondo grado affetti da schizofrenia, disturbo psicotico non indotto da sostanze o disturbo bipolare

• Aumento del rischio di pressione intracranica:

  • Recente incidente vascolare cerebrale ischemico o emorragico nell'ultimo mese.
  • Tumori cerebrali con sintomi e segni di aumento della pressione intracranica.
  • Sequestro negli ultimi 6 mesi.
  • Trauma cranico con sintomi di aumento della pressione intracranica.
  • Idrocefalo.
  • Nausea/vomito/mal di testa non controllati o nausea di grado ≥ 3 nonostante una linea di antiemetici
  • Lesione cerebrale traumatica recente
• Potenziale di interazioni avverse farmaco-farmaco. I farmaci concomitanti con un potenziale significativo di interazione con i farmaci in studio saranno esclusi se non possono essere ridotti gradualmente. Questi includono quanto segue:
• Uso regolare di benzodiazepine superiore a 0,5 mg di clonazepam/giorno o equivalente che non può essere interrotto 1 giorno prima dell'iniezione di ketamina
• Uso della lamotrigina
• Uso di farmaci metilfenidato, fenobarbital o anfetamine entro 5 emivite di KAP
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla ketamina o sensibilità alla ketamina
• Grave depressione/ansia che richiede un trattamento immediato con farmaci antidepressivi o ansiolitici a causa di ideazione suicidaria
• Storia di alcolismo o consumo di più di una media di 2 bevande alcoliche al giorno negli ultimi 5 anni
• Soggetto di sesso femminile in età fertile che non è disposto a utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite o praticare l'astinenza sessuale fino a 10 giorni dopo l'ultima somministrazione di ketamina.
• Un test di gravidanza positivo allo Screening
• Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore o sulla base dell'opinione dello psicoterapeuta, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione, la procedura o il completamento dello studio.