První studie SAR443765 na lidech u zdravých účastníků a astmatických účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza astmatu po dobu nejméně 12 měsíců a potvrzená screeningem na základě pokynů Globální iniciativy pro astma (GINA) 2020
• Kontrolované astma definované jako ne více než 1 kanystr záchranného inhalátoru za měsíc během posledních 3 měsíců před výchozí hodnotou
• Zvýšená hladina FeNO definovaná jako ≥25 ppb
• Účastníci podle potřeby užívající SABA, dosud neléčení IKS nebo se stávající stabilní léčbou (alespoň po dobu 3 měsíců před screeningem) s nízkou až střední denní dávkou IKS (≤ 500 mcg flutikason propionátu nebo srovnatelná denní dávka IKS) potenciálně v kombinaci s LABA a/nebo LAMA jako druhý kontrolor a/nebo se stabilním denním antagonistou leukotrienových receptorů, inhibitorem syntézy leukotrienů a/nebo chromony
• Prebronchodilatační usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) ≥ 60 % předpokládaného normálu
• Reverzibilita alespoň 12 % a 200 ml ve FEV1 nebo nucené vitální kapacitě (FVC) po podání 4 vstřiků (400 mcg) albuterolu/salbutamolu nebo levalbuterolu/levosalbutamolu během screeningu nebo zdokumentované anamnézy testu reverzibility, který splňuje tato kritéria do 5 let před screeningem nebo zdokumentovaná pozitivní odpověď na methacholinovou provokaci (pokles FEV1 o 20 % [PC20] <8 mg/ml) během 5 let před screeningovou návštěvou
• Tělesná hmotnost mezi 50,0 a 105,0 kg včetně, pokud jsou muži, a mezi 40,0 a 95,0 kg včetně, pokud jsou ženy, index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kg/m2
• Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během studia používají kondom
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí, a platí jedna z následujících podmínek: Je ženou ve fertilním věku (WONCBP) NEBO Je ženou v plodném věku (WOCBP) a souhlasí s používáním antikoncepce metoda, která je vysoce účinná
• WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test do 36 hodin před prvním podáním studijní intervence

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy v anamnéze, fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, 12svodovém EKG.
• Chronické onemocnění plic nebo jiné diagnostikované plicní nebo systémové onemocnění spojené se zvýšeným počtem periferních eozinofilů.
• Život ohrožující astma, exacerbace astmatu nebo užívání systémových steroidů v anamnéze během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
• Zhoršení astmatu nebo respirační infekce během posledních 6 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Symptomatická posturální hypotenze, anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu, současný kuřák nebo předchozí kuřák s anamnézou kouření > 10 balených let.
• Nadměrná konzumace nápojů obsahujících xantinové báze (více než 4 šálky nebo sklenice denně).

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení. Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.