Primer estudio en humanos de SAR443765 en participantes sanos y en participantes asmáticos

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de asma durante al menos 12 meses y confirmado en el examen de detección basado en las Pautas de la Iniciativa Global para el Asma (GINA) 2020
• Asma controlada definida como no más de 1 bote de inhalador de rescate por mes durante los últimos 3 meses antes de la línea de base
• Nivel elevado de FeNO definido como ≥25 ppb
• Participantes, que usan SABA según sea necesario, sin ICS o con tratamiento estable existente (al menos durante 3 meses antes de la selección) con dosis diarias bajas a medias de ICS (≤500 mcg de propionato de fluticasona o dosis diaria comparable de ICS) potencialmente en combinación con a LABA y/o LAMA como segundo controlador, y/o con antagonista del receptor de leucotrienos diario estable, inhibidor de la síntesis de leucotrienos y/o cromonas
• Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) antes del broncodilatador ≥60 % del valor normal previsto
• Reversibilidad de al menos 12 % y 200 ml en FEV1 o capacidad vital forzada (FVC) después de la administración de 4 inhalaciones (400 mcg) de albuterol/salbutamol o levalbuterol/levosalbutamol durante la selección o antecedentes documentados de una prueba de reversibilidad que cumpla con este criterio dentro de los 5 años antes de la selección o respuesta positiva documentada a la provocación con metacolina (una disminución del FEV1 en un 20 % [PC20] de <8 mg/mL) dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección
• Peso corporal entre 50,0 y 105,0 kg, inclusive, si es hombre, y entre 40,0 y 95,0 kg, inclusive, si es mujer, índice de masa corporal entre 18,0 y 32,0 kg/m2
• Los participantes masculinos son elegibles para participar si usan condones durante el período de estudio
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica una de las siguientes condiciones: Es una mujer en edad fértil (WONCBP) O Es una mujer en edad fértil (WOCBP) y acepta usar un anticonceptivo método que es altamente efectivo
• Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa dentro de las 36 horas anteriores a la primera administración de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante en el historial médico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones.
• Enfermedad pulmonar crónica u otra enfermedad pulmonar o sistémica diagnosticada asociada con recuentos elevados de eosinófilos periféricos.
• Antecedentes de asma potencialmente mortal, exacerbación del asma o uso de esteroides sistémicos en los 3 meses anteriores a la visita de selección
• Empeoramiento del asma o infección respiratoria en las últimas 6 semanas antes de la visita de selección.
• Hipotensión postural sintomática, antecedentes o presencia de abuso de drogas o alcohol, fumador actual o fumador anterior con antecedentes de tabaquismo > 10 paquetes-año.
• Consumo excesivo de bebidas que contienen bases xantinas (más de 4 tazas o vasos al día).

NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión. La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.