Erste Studie am Menschen mit SAR443765 bei gesunden und asthmatischen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Diagnose von Asthma seit mindestens 12 Monaten und bestätigt beim Screening basierend auf den Richtlinien der Global Initiative for Asthma (GINA) 2020
• Kontrolliertes Asthma, definiert als nicht mehr als 1 Kanister Notfallinhalator pro Monat in den letzten 3 Monaten vor dem Ausgangswert
• Erhöhter FeNO-Wert definiert als ≥25 ppb
• Teilnehmer, die bei Bedarf SABA, ICS-naiv oder mit bestehender stabiler Behandlung (mindestens für 3 Monate vor dem Screening) mit niedriger bis mittlerer täglicher ICS-Dosis (≤ 500 µg Fluticasonpropionat oder vergleichbare ICS-Tagesdosis) verwenden, möglicherweise in Kombination mit a LABA und/oder LAMA als zweiter Controller und/oder mit stabilem täglichem Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten, Leukotrien-Synthese-Inhibitor und/oder Chromonen
• Präbronchodilatator forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥60 % des vorhergesagten Normalwerts
• Reversibilität von mindestens 12 % und 200 ml in FEV1 oder forcierter Vitalkapazität (FVC) nach Verabreichung von 4 Sprühstößen (400 mcg) Albuterol/Salbutamol oder Levalbuterol/Levosalbutamol während des Screenings oder dokumentierte Vorgeschichte eines Reversibilitätstests, der diese Kriterien innerhalb von 5 erfüllt Jahre vor dem Screening oder dokumentierte positive Reaktion auf eine Methacholin-Provokation (eine Abnahme des FEV1 um 20 % [PC20] von < 8 mg/ml) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch
• Körpergewicht zwischen 50,0 und 105,0 kg, einschließlich, wenn männlich, und zwischen 40,0 und 95,0 kg, einschließlich, wenn weiblich, Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2
• Männliche Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie während des Studienzeitraums Kondome verwenden
• Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Ist eine Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) ODER Ist eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) und stimmt der Verwendung eines Verhütungsmittels zu Methode, die sehr effektiv ist
• Ein WOCBP muss innerhalb von 36 Stunden vor der ersten Verabreichung der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Alle klinisch relevanten abnormen Befunde in der Anamnese, körperlichen Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG.
• Chronische Lungenerkrankung oder eine andere diagnostizierte pulmonale oder systemische Erkrankung, die mit erhöhten peripheren Eosinophilenzahlen einhergeht.
• Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, Asthma-Exazerbation oder Anwendung von systemischen Steroiden innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch
• Verschlechterung von Asthma oder Atemwegsinfektionen innerhalb der letzten 6 Wochen vor dem Screening-Besuch.
• Symptomatische posturale Hypotonie, Vorgeschichte oder Vorhandensein von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, aktueller Raucher oder früherer Raucher mit einer Rauchergeschichte > 10 Packungsjahre.
• Übermäßiger Konsum von Getränken, die Xanthinbasen enthalten (mehr als 4 Tassen oder Gläser pro Tag).

HINWEIS: Es können andere Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten. Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.