Studie cemiplimabu - indukční chemoterapie TP u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve stádiu III nebo IV, dříve neléčení, nemetastazující, lokálně pokročilé HNSCC (pacienti mohli mít předchozí operaci, ale ne chemoterapii nebo radioterapii).

  a) Pacienti s karcinomem ústní dutiny, HPV negativním orofaryngeálním karcinomem, vysoce rizikovým HPV+ orofaryngeálním HNSCC potvrzeným PCR. Pacienti s neznámým primárním, supraglotickým, nazofaryngeálním a hypofaryngeálním SCC budou povoleni. Vysoce rizikové HPV definované jako jedna z následujících: HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 a 82.

• Před léčbou je vyžadována biopsie primárního místa dostatečná pro imunitní studie.
• Věk >/= 18 let
• ECOG PS 0-1
• Hemoglobin > 8,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm3, počet krevních destiček > 100 000/mm3
• Předpokládaná délka života >/= 12 týdnů
• Celkový bilirubin <2,5 x Horní hranice normálu (ULN); AST (SGOT) < 2,5 x ULN; ALT (SGPT) < 2,5 x ULN; sérový kreatinin </= 1,5 x ULN (Gilbertova choroba povolena se zvýšeným bilirubinem)
• Pacienti musí být dostupní pro opakované dávkování a sledování
• Pacienti - muži i ženy - s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že budou během studie používat účinná antikoncepční opatření. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na začátku a v den 1
• Pacienti musí poskytnout ústní a písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Pro testování a imunitní hodnocení musí být k dispozici biopsie primárního nádoru nebo lymfatické uzliny

Kritéria vyloučení:

• Lokálně pokročilý EBV pozitivní karcinom nosohltanu, malignity jiné než SCC karcinom hlavy a krku kromě chirurgicky léčených malignit, které nejsou aktivní (např. chirurgicky léčená rakovina štítné žlázy, rakovina prostaty, rakovina prsu atd.) po dobu 3 let nebo déle a bez známek aktivní recidivy.
• Pneumonitida v anamnéze
• Předchozí imunoterapie v anamnéze
• Anamnéza užívání inhibitorů PI3K.
• Pacienti užívající 1,5 mg nebo více dexamethasonu (nebo ekvivalentu) denně.
• Anamnéza významného srdečního onemocnění, pokud není dobře kontrolováno
• Periferní neuropatie 2. stupně
• Nadměrná konzumace alkoholu nebude povolena
• Závažné komorbidní onemocnění a nedobrovolný úbytek hmotnosti o více než 20 % tělesné hmotnosti během 3 měsíců před vstupem do studie
• Cévní mozková příhoda (CMP) v anamnéze během 12 měsíců před registrací nebo není stabilní
• Anamnéza jakéhokoli psychiatrického stavu, který by mohl zhoršit schopnost pacienta porozumět nebo vyhovět požadavkům studie nebo poskytnout informovaný souhlas.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• GI abnormality včetně neschopnosti užívat perorální léky, požadavek na IV výživu, aktivní peptický vřed nebo předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léčivo
• Jakýkoli typ aktivní záchvatové poruchy
• Pacienti s anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na docetaxel nebo jiné léky formulované s polysorbátem 80
• Užívání silných nebo středně silných inhibitorů/induktorů CYP3A4 nebo CYP1A2, s výjimkou steroidů v nízkých dávkách, během 14 dnů před dávkou 1.
• Symptomatické metastázy v mozku, které nejsou stabilní, vyžadují steroidy nebo vyžadovaly záření během posledních 28 dnů
• Aktivní nebo nekontrolované infekce nebo závažná onemocnění nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit pokračující účast pacienta ve studii
• Anamnéza infekce hepatitidou c nebo HIV, autoimunitní onemocnění (kromě vitiliga a Hashimotovy tyreoiditidy) nebo transplantace velkých orgánů
• Jakékoli ozařování nebo chemoterapie v minulosti a žádný velký chirurgický zákrok v posledních 4 týdnech
• Jakékoli další souběžné protinádorové terapie
• Pacienti budou vyloučeni, pokud předtím podstoupili jakoukoli chemoterapii, radioterapii nebo léčbu modifikátory biologické odpovědi (kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku)
• Kolitida nebo chronické průjmové onemocnění v anamnéze
• Anamnéza nebo aktivní komorbidní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího znamenal pro pacienta významné riziko.