Studie zur Cemiplimab-TP-Induktions-Chemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

Einschlusskriterien:

• Patienten mit zuvor unbehandeltem, nicht metastasiertem, lokal fortgeschrittenem HNSCC im Stadium III oder IV (Patienten hatten möglicherweise eine vorherige Operation, aber keine Chemotherapie oder Strahlentherapie).

  a) Patienten mit Mundhöhlenkrebs, HPV-negativem Oropharynxkrebs, oropharyngealem Hochrisiko-HPV-positivem HNSCC, bestätigt durch PCR. Patienten mit unbekanntem primärem, supraglottischem, nasopharyngealem und hypopharyngealem SCC werden zugelassen. Hochrisiko-HPV, definiert als eines der folgenden: HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 und 82.

• Eine für Immunstudien ausreichende Vorbehandlungsbiopsie der Primärstelle ist erforderlich.
• Alter >/= 18 Jahre
• ECOG-PS 0-1
• Hämoglobin > 8,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm3, Thrombozytenzahl > 100.000/mm3
• Voraussichtliche Lebenserwartung >/= 12 Wochen
• Gesamtbilirubin < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST (SGOT) < 2,5 x ULN; ALT (SGPT) < 2,5 x ULN; Serum-Kreatinin </= 1,5 x ULN (Morbus Gilbert erlaubt bei erhöhtem Bilirubin)
• Die Patienten müssen für eine wiederholte Verabreichung und Nachsorge zugänglich sein
• Patientinnen – sowohl Männer als auch Frauen – mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu praktizieren. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Studienbeginn und an Tag 1 einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen
• Die Patienten müssen mündlich und schriftlich ihr Einverständnis zur Teilnahme an der Studie geben.
• Eine Biopsie des Primärtumors oder Lymphknotens muss zum Testen und zur Immunbewertung verfügbar sein

Ausschlusskriterien:

• Lokal fortgeschrittener EBV-positiver Nasopharynxkrebs, andere Malignome als SCC-Kopf-Hals-Karzinome, außer chirurgisch behandelte Malignome, die nicht aktiv sind (z. chirurgisch behandelter Schilddrüsenkrebs, Prostatakrebs, Brustkrebs etc.) für 3 Jahre oder länger und kein Hinweis auf ein aktives Wiederauftreten.
• Geschichte der Pneumonitis
• Geschichte der vorherigen Immuntherapie
• Vorgeschichte der Einnahme von PI3K-Inhibitoren.
• Patienten mit 1,5 mg oder mehr Dexamethason (oder Äquivalent) pro Tag.
• Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung, es sei denn, die Krankheit ist gut kontrolliert
• Periphere Neuropathie Grad 2
• Es ist kein übermäßiger Alkoholkonsum erlaubt
• Schwerwiegende komorbide Erkrankung und unfreiwilliger Gewichtsverlust von mehr als 20 % des Körpergewichts in den 3 Monaten vor Studieneintritt
• Geschichte des zerebrovaskulären Unfalls (CVA) innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung oder die nicht stabil ist
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, die Anforderungen der Studie zu verstehen oder einzuhalten oder eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• GI-Anomalien, einschließlich der Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, Notwendigkeit einer IV-Ernährung, aktives Magengeschwür oder frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie das Studienmedikament zurückzuführen sind
• Jede Art von aktiver Anfallsleiden
• Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Docetaxel oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel in der Vorgeschichte
• Anwendung starker oder mäßiger CYP3A4- oder CYP1A2-Hemmer/-Induktoren, mit Ausnahme von niedrig dosierten Steroiden, innerhalb von 14 Tagen vor der Tag-1-Dosierung
• Symptomatische Hirnmetastasen, die nicht stabil sind, Steroide erfordern oder innerhalb der letzten 28 Tage bestrahlt werden mussten
• Aktive oder unkontrollierte Infektionen oder schwere Krankheiten oder medizinische Zustände, die die weitere Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten
• Vorgeschichte einer Hepatitis-C- oder HIV-Infektion, einer Autoimmunerkrankung (außer Vitiligo und Hashimoto-Thyreoiditis) oder einer größeren Organtransplantation
• Jegliche Bestrahlung oder Chemotherapie in der Vergangenheit und kein größerer chirurgischer Eingriff in den letzten 4 Wochen
• Alle anderen begleitenden Krebstherapien
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie zuvor eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Behandlung mit biologischen Response-Modifikatoren erhalten haben (außer kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).
• Vorgeschichte von Colitis oder chronischer Durchfallerkrankung
• Vorgeschichte oder aktiver komorbider medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ein erhebliches Risiko für den Patienten darstellen würde.