Tutkimus kemiplimabista - TP-induktiokemoterapia potilailla, joilla on paikallisesti edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on vaihe III tai IV, aiemmin hoitamaton, ei-metastaattinen, paikallisesti edennyt HNSCC (potilaat ovat saaneet olla aiemmin leikattuina, mutta eivät kemoterapiaa tai sädehoitoa).

  a) Potilaat, joilla on suun syöpä, HPV-negatiivinen suunnielun syöpä, korkean riskin HPV+ suunielun HNSCC, joka on vahvistettu PCR:llä. Potilaat, joilla on tuntematon primaarinen, supraglottinen, nenänielun ja hypofaryngeaalinen SCC, sallitaan. Korkean riskin HPV määritellään joksikin seuraavista: HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 ja 82.

• Primaarisesta paikasta tarvitaan esikäsittelybiopsia, joka riittää immuunitutkimuksiin.
• Ikä >/= 18 vuotta
• ECOG PS 0-1
• Hemoglobiini > 8,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/mm3, verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3
• Arvioitu elinajanodote >/= 12 viikkoa
• Kokonaisbilirubiini <2,5 x normaalin yläraja (ULN); AST (SGOT) < 2,5 x ULN; ALT (SGPT) < 2,5 x ULN; seerumin kreatiniini </= 1,5 x ULN (Gilbertin tauti sallittu kohonneen bilirubiinin kanssa)
• Potilaiden on oltava tavoitettavissa toistuvaa annostusta ja seurantaa varten
• Potilaiden - sekä miesten että naisten -, joilla on lisääntymispotentiaalia, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on annettava negatiivinen raskaustesti lähtötilanteessa ja ensimmäisenä päivänä
• Potilaiden on annettava suullinen ja kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen.
• Primaarisen kasvaimen tai imusolmukkeen biopsia on oltava saatavilla testausta ja immuunijärjestelmän arviointia varten

Poissulkemiskriteerit:

• Paikallisesti edennyt EBV-positiivinen nenänielun syöpä, muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin SCC pään ja kaulan syöpä lukuun ottamatta kirurgisesti hoidettuja pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät ole aktiivisia (esim. kirurgisesti hoidettu kilpirauhassyöpä, eturauhassyöpä, rintasyöpä jne.) vähintään 3 vuoden ajan, eikä merkkejä aktiivisesta uusiutumisesta.
• Pneumoniitin historia
• Aiemman immunoterapian historia
• PI3K-estäjien historia.
• Potilaat, jotka saavat 1,5 mg tai enemmän deksametasonia (tai vastaavaa) päivässä.
• Aiemmin merkittävä sydänsairaus, ellei sairautta ole hyvin hallinnassa
• Asteen 2 perifeerinen neuropatia
• Alkoholin liiallista käyttöä ei sallita
• Vakava rinnakkaissairaus ja tahaton painonpudotus yli 20 % kehon painosta 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Aivoverenkiertohäiriö (CVA) 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä tai ei ole vakaa
• Aiemmat psykiatriset sairaudet, jotka saattavat heikentää potilaan kykyä ymmärtää tai noudattaa tutkimuksen vaatimuksia tai antaa tietoon perustuva suostumus.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• GI-häiriöt, mukaan lukien kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, suonensisäisen ravinnon tarve, aktiivinen mahahaava tai aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuslääkkeellä
• Mikä tahansa aktiivinen kohtaushäiriö
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea yliherkkyysreaktio dosetakselille tai muille polysorbaatti 80:n kanssa formuloiduille lääkkeille
• Voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A4- tai CYP1A2-inhibiittoreiden/-induktorien käyttö, lukuun ottamatta pieniannoksisia steroideja, 14 päivän aikana ennen ensimmäisen päivän annosta
• Oireiset aivometastaasit, jotka eivät ole stabiileja, vaativat steroideja tai jotka ovat vaatineet säteilyä viimeisen 28 päivän aikana
• Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot tai vakavat sairaudet tai sairaudet, jotka voivat häiritä potilaan jatkuvaa osallistumista tutkimukseen
• Aiempi hepatiitti c- tai HIV-infektio, autoimmuunisairaus (paitsi vitiligo ja Hashimoton kilpirauhastulehdus) tai suuri elinsiirto
• Mikä tahansa säteilytys tai kemoterapia aiemmin eikä suuria kirurgisia toimenpiteitä viimeisen 4 viikon aikana
• Kaikki muut samanaikaiset syöpähoidot
• Potilaat suljetaan pois, jos he ovat saaneet aiempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai hoitoa biologisilla vasteen muuttajilla (paitsi parantavasti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ).
• Koliitti tai krooninen ripulisairaus
• Aiempi tai aktiivinen samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä nostaisi merkittävää riskiä potilaalle.