Studio di Cemiplimab - Chemioterapia di induzione TP in pazienti con carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Pazienti con stadio III o IV, HNSCC localmente avanzato, non trattato in precedenza, non metastatico (i pazienti possono essere stati precedentemente sottoposti a intervento chirurgico, ma non a chemioterapia o radioterapia).

  a) Pazienti con carcinoma orale, carcinoma orofaringeo HPV negativo, HNSCC orofaringeo HPV+ ad alto rischio confermato mediante PCR. Saranno ammessi pazienti con SCC primario, sopraglottico, rinofaringeo e ipofaringeo sconosciuto. HPV ad alto rischio definito come uno dei seguenti: HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 e 82.

• È necessaria una biopsia di pretrattamento del sito primario sufficiente per gli studi immunitari.
• Età >/= 18 anni
• ECOG PS 0-1
• Emoglobina > 8,0 g/dl, conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm3, conta piastrinica > 100.000/mm3
• Aspettativa di vita prevista >/= 12 settimane
• Bilirubina totale <2,5 x Limite superiore della norma (ULN); AST (SGOT) < 2,5 x ULN; ALT (SGPT) < 2,5 x ULN; creatinina sierica </= 1,5 x ULN (malattia di Gilbert consentita con bilirubina elevata)
• I pazienti devono essere accessibili per ripetere la somministrazione e il follow-up
• I pazienti - sia maschi che femmine - con potenziale riproduttivo devono accettare di praticare misure contraccettive efficaci durante lo studio. Le donne in età fertile devono fornire un test di gravidanza negativo al basale e il giorno 1
• I pazienti devono fornire il consenso informato verbale e scritto per partecipare allo studio.
• Deve essere disponibile una biopsia del tumore primario o del linfonodo per il test e la valutazione immunitaria

Criteri di esclusione:

• Cancro nasofaringeo positivo per EBV localmente avanzato, tumori maligni diversi dal carcinoma della testa e del collo SCC eccetto i tumori maligni trattati chirurgicamente che non sono attivi (ad es. carcinoma tiroideo trattato chirurgicamente, carcinoma prostatico, carcinoma mammario ecc.) per 3 anni o più e nessuna evidenza di recidiva attiva.
• Storia di polmonite
• Storia di precedente immunoterapia
• Storia di ricevere inibitori PI3K.
• Pazienti a 1,5 mg o più al giorno di desametasone (o equivalente).
• Storia di malattia cardiaca significativa a meno che la malattia non sia ben controllata
• Neuropatia periferica di grado 2
• Non sarà consentito il consumo eccessivo di alcol
• Grave comorbidità e perdita di peso involontaria superiore al 20% del peso corporeo nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio
• Storia di incidente cerebrovascolare (CVA) entro 12 mesi prima della registrazione o che non è stabile
• Storia di qualsiasi condizione psichiatrica che potrebbe compromettere la capacità del paziente di comprendere o soddisfare i requisiti dello studio o di fornire il consenso informato.
• Donne incinte o che allattano.
• Anomalie gastrointestinali inclusa l'incapacità di assumere farmaci per via orale, necessità di alimentazione EV, ulcera peptica attiva o precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al farmaco in studio
• Qualsiasi tipo di disturbo convulsivo attivo
• Pazienti con anamnesi di grave reazione di ipersensibilità al docetaxel o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80
• Uso di inibitori/induttori forti o moderati del CYP3A4 o del CYP1A2, ad eccezione degli steroidi a basso dosaggio, nei 14 giorni precedenti la somministrazione del Giorno 1
• Metastasi cerebrali sintomatiche che non sono stabili, richiedono steroidi o che hanno richiesto radiazioni negli ultimi 28 giorni
• Infezioni attive o incontrollate o gravi malattie o condizioni mediche che potrebbero interferire con la continua partecipazione del paziente allo studio
• Storia di infezione da epatite c o HIV, malattia autoimmune (eccetto vitiligine e tiroidite di Hashimoto) o trapianto di organi importanti
• Qualsiasi irradiazione o chemioterapia in passato e nessuna procedura chirurgica importante nelle ultime 4 settimane
• Eventuali altre terapie antitumorali concomitanti
• I pazienti saranno esclusi se hanno ricevuto qualsiasi precedente chemioterapia, radioterapia o trattamento con modificatori della risposta biologica (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice)
• Storia di colite o malattia diarroica cronica
• Storia di, o attiva, condizione medica co-morbosa, che a parere dello sperimentatore, aumenterebbe un rischio significativo per il paziente.