Undersøgelse af Cemiplimab - TP-induktionskemoterapi hos patienter med lokalt avanceret planocellulært karcinom i hoved og nakke

Inklusionskriterier:

• Patienter med stadium III eller IV, tidligere ubehandlet, ikke-metastatisk, lokalt fremskreden HNSCC (patienter kan have haft tidligere operation, men ikke kemoterapi eller strålebehandling).

  a) Patienter med oral cancer, HPV-negativ orofaryngeal cancer, højrisiko HPV+ oropharyngeal HNSCC bekræftet ved PCR. Patienter med ukendt primær, supraglottisk, nasopharyngeal og hypopharyngeal SCC vil blive tilladt. Højrisiko HPV defineret som en af ​​følgende: HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 og 82.

• En forbehandlingsbiopsi af det primære sted, der er tilstrækkelig til immunundersøgelser, er påkrævet.
• Alder >/= 18 år
• ECOG PS 0-1
• Hæmoglobin > 8,0 g/dl, absolut neutrofiltal > 1.500/mm3, blodpladetal > 100.000/mm3
• Forventet forventet levetid >/= 12 uger
• Total bilirubin <2,5 x øvre normalgrænse (ULN); AST (SGOT) < 2,5 x ULN; ALT (SGPT) < 2,5 x ULN; serum kreatinin </= 1,5 x ULN (Gilberts sygdom tilladt med forhøjet bilirubin)
• Patienterne skal være tilgængelige for gentagen dosering og opfølgning
• Patienter - både mænd og kvinder - med reproduktionspotentiale skal acceptere at praktisere effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal give en negativ graviditetstest ved baseline og på dag 1
• Patienter skal give mundtligt og skriftligt informeret samtykke for at deltage i undersøgelsen.
• En biopsi af den primære tumor eller lymfeknude skal være tilgængelig for testning og immunevaluering

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt fremskreden EBV-positiv nasopharyngeal cancer, andre maligniteter end SCC hoved- og halscancer undtagen kirurgisk behandlede maligniteter, der ikke er aktive (f.eks. kirurgisk behandlet skjoldbruskkirtelkræft, prostatacancer, brystkræft osv.) i 3 år eller mere og ingen tegn på aktivt tilbagefald.
• Historie om lungebetændelse
• Historie om tidligere immunterapi
• Anamnese med modtagelse af PI3K-hæmmere.
• Patienter med 1,5 mg eller mere om dagen med dexamethason (eller tilsvarende).
• Anamnese med betydelig hjertesygdom, medmindre sygdommen er velkontrolleret
• Grad 2 perifer neuropati
• Der vil ikke være tilladt et overdrevent alkoholforbrug
• Alvorlig komorbid sygdom og ufrivilligt vægttab på mere end 20 % af kropsvægten i de 3 måneder forud for studiestart
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 12 måneder før registrering, eller som ikke er stabil
• Anamnese med enhver psykiatrisk tilstand, der kan svække patientens evne til at forstå eller overholde kravene i undersøgelsen eller give informeret samtykke.
• Gravide eller ammende kvinder.
• GI abnormiteter, herunder manglende evne til at tage oral medicin, behov for IV alimentation, aktivt mavesår eller tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelseslægemidlet
• Enhver form for aktiv anfaldsforstyrrelse
• Patienter med en anamnese med svær overfølsomhedsreaktion over for docetaxel eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80
• Brug af stærke eller moderate CYP3A4- eller CYP1A2-hæmmere/inducere, med undtagelse af lavdosissteroider, inden for 14 dage før dag 1-dosering
• Symptomatiske hjernemetastaser, der ikke er stabile, kræver steroider, eller som har krævet stråling inden for de sidste 28 dage
• Aktive eller ukontrollerede infektioner eller alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, der kan forstyrre patientens løbende deltagelse i undersøgelsen
• Anamnese med hepatitis c eller HIV-infektion, autoimmun sygdom (undtagen vitiligo og Hashimotos thyroiditis) eller større organtransplantation
• Enhver bestråling eller kemoterapi i fortiden og ingen større kirurgiske indgreb i de sidste 4 uger
• Enhver anden samtidig kræftbehandling
• Patienter vil blive udelukket, hvis de tidligere har modtaget kemoterapi, strålebehandling eller behandling med biologiske responsmodifikatorer (undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen)
• Anamnese med colitis eller kronisk diarrésygdom
• Anamnese med eller aktiv komorbid medicinsk tilstand, som efter investigatorens opfattelse ville medføre betydelig risiko for patienten.