Исследование цемиплимаба - индукционной химиотерапии TP у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи

Критерии включения:

• Пациенты с III или IV стадией, ранее не леченные, неметастатические, местно-распространенные HNSCC (пациенты, возможно, ранее перенесли хирургическое вмешательство, но не химиотерапию или лучевую терапию).

  а) Пациенты с раком ротовой полости, ВПЧ-отрицательным раком ротоглотки, ВПЧ+ орофарингеальным HNSCC высокого риска, подтвержденным ПЦР. Допускаются пациенты с неизвестным первичным, надгортанным, назофарингеальным и гипофарингеальным плоскоклеточным раком. ВПЧ высокого риска определяется как один из следующих: ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 и 82.

• Требуется предварительная биопсия первичного очага, достаточная для иммунологических исследований.
• Возраст >/= 18 лет
• ЭКОГ ПС 0-1
• Гемоглобин > 8,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм3, количество тромбоцитов > 100 000/мм3
• Прогнозируемая продолжительность жизни >/= 12 недель
• Общий билирубин <2,5 x Верхний предел нормы (ВГН); АСТ (SGOT) < 2,5 x ULN; АЛТ (SGPT) < 2,5 х ВГН; креатинин сыворотки </= 1,5 x ULN (болезнь Жильбера допускается с повышенным билирубином)
• Пациенты должны быть доступны для повторного введения дозы и последующего наблюдения.
• Пациенты - как мужчины, так и женщины - с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на применение эффективных мер контрацепции на протяжении всего исследования. Женщины детородного возраста должны предоставить отрицательный тест на беременность на исходном уровне и в 1-й день.
• Пациенты должны предоставить устное и письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Биопсия первичной опухоли или лимфатического узла должна быть доступна для тестирования и оценки иммунитета.

Критерий исключения:

• Местно-распространенный EBV-положительный рак носоглотки, злокачественные новообразования, отличные от плоскоклеточного рака головы и шеи, за исключением хирургически леченных злокачественных новообразований, которые не являются активными (например, хирургически леченный рак щитовидной железы, рак предстательной железы, рак молочной железы и т. д.) в течение 3 лет и более и без признаков активного рецидива.
• История пневмонита
• История предшествующей иммунотерапии
• В анамнезе прием ингибиторов PI3K.
• Пациенты на 1,5 мг или более дексаметазона в день (или эквивалент).
• История серьезных сердечных заболеваний, если болезнь не контролируется должным образом.
• Периферическая невропатия 2 степени
• Не допускается чрезмерное употребление алкоголя
• Серьезное сопутствующее заболевание и непроизвольная потеря веса более чем на 20% от веса тела за 3 месяца до включения в исследование
• История нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) в течение 12 месяцев до постановки на учет или нестабильная
• История любого психического состояния, которое может ухудшить способность пациента понимать или выполнять требования исследования или давать информированное согласие.
• Беременные или кормящие женщины.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая неспособность принимать пероральные препараты, потребность в внутривенном питании, активная пептическая язва или предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым препаратом.
• Любой тип активного судорожного расстройства
• Пациенты с тяжелой реакцией гиперчувствительности в анамнезе на доцетаксел или другие препараты, содержащие полисорбат 80
• Использование сильных или умеренных ингибиторов/индукторов CYP3A4 или CYP1A2, за исключением низких доз стероидов, в течение 14 дней до приема в 1-й день.
• Симптоматические метастазы в головной мозг, которые не являются стабильными, требуют стероидов или требуют лучевой терапии в течение последних 28 дней.
• Активные или неконтролируемые инфекции, серьезные заболевания или медицинские состояния, которые могут помешать текущему участию пациента в исследовании.
• Гепатит С или ВИЧ-инфекция в анамнезе, аутоиммунные заболевания (кроме витилиго и тиреоидита Хашимото) или трансплантация крупных органов
• Любое облучение или химиотерапия в прошлом и отсутствие серьезных хирургических вмешательств за последние 4 недели
• Любая другая сопутствующая противораковая терапия
• Пациенты будут исключены, если они ранее получали какую-либо химиотерапию, лучевую терапию или лечение модификаторами биологического ответа (за исключением радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки).
• История колита или хронического диарейного заболевания
• Наличие в анамнезе или активное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять значительный риск для пациента.