Studie ES014 (bispecifická protilátka anti-CD39/TGF-β) u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem
30. ledna 2023 aktualizováno: Elpiscience Biopharma, Ltd.
Otevřená, multicentrická, první u člověka, eskalace a expanze dávky, fáze 1 studie ES014 u subjektů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory
Účelem této první, otevřené, multicentrické, nerandomizované studie u člověka určené ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/maximální podané dávky (MAD), optimální biologické dávky (OBD) a doporučené dávky fáze 2 (RP2D) ES014 vyhodnocením bezpečnosti, snášenlivosti, PK, farmakodynamiky a předběžné klinické aktivity ES014 podávaného intravenózně subjektům s pokročilými solidními nádory.
Přehled studie
Detailní popis
Adenosin a transformující růstový faktor-β (TGF-β) jsou dva klíčové imunosupresory v mikroprostředí tumoru (TME), které způsobují rozsáhlou imunosupresi vedoucí k rezistenci vůči současným imunoterapiím inhibitorem kontrolních bodů.
Bifunkční protilátka-fúzní protein ES014 byl vytvořen fúzí ektodomény TGF-p receptoru II s protilátkou zacílenou na lidskou ektonukleosidtrifosfátdifosfohydrolázu-1 (ENTPD1, CD39, UniprotKB: P49961).
ES014 současně neutralizuje autokrinní/parakrinní TGF-β a inhibuje enzymatickou aktivitu CD39, což má za následek stabilizaci prozánětlivého extracelulárního adenosintrifosfátu (eATP) a obnovení protinádorové imunity narušením akumulace imunosupresivního adenosinu a TGF -β v rámci TME.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení
- Aby byly subjekty způsobilé ke studiu, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
Část 1: Histologická nebo cytologická dokumentace neresekabilních lokálně pokročilých nebo metastatických solidních nádorů, pokud 1) onemocnění progredovalo navzdory standardní léčbě a neexistuje žádná další standardní terapie; nebo 2) standardní terapie se ukázala jako neúčinná nebo netolerovatelná.
Část 2: Histologická nebo cytologická dokumentace PDAC (Kohorta 2A), CRC (Kohorta 2B) nebo NSCLC (Kohorta 2C), s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, pokud 1) onemocnění progredovalo navzdory standardní léčbě a žádná další standardní léčba existuje; nebo 2) standardní terapie se ukázala jako neúčinná nebo netolerovatelná.
- Před vstupem do studie poskytněte vzorky nádorové tkáně (minimálně 10 neobarvených sklíček FFPE) získané z počáteční diagnózy.
- Alespoň jedna měřitelná léze na RECIST v1.1.
Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Část 1: ECOG PS 0-1.
- Část 2: ECOG PS 0-2.
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
- Adekvátní hematologické, jaterní, renální a koagulační funkce podle protokolu
- Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni zcela abstinovat nebo souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce.
Klíčová kritéria vyloučení
- Jakákoli předchozí terapie zaměřená na CD39, CD73, adenosinový A2A receptor nebo TGF-p.
- Příjem jakýchkoliv zkoumaných látek nebo zařízení do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
Předcházející léčba pomocí následujících terapií:
- Protinádorová léčba během 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva před první dávkou studovaného léčiva, podle toho, co je kratší. Mezi poslední dávkou předchozího protirakovinného činidla a podáním první dávky studovaného léčiva musí uplynout alespoň 14 dní. Výjimka: hormonální a/nebo hormonální substituční terapie.
- Je vyžadováno vymytí alespoň 2 týdny před zahájením studovaného léku pro ozařování končetin a 4 týdny pro ozařování hrudníku, mozku nebo viscerálních orgánů.
- Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů.
- Toxicita z předchozí protinádorové léčby podle protokolu.
- Léčba systémovými imunosupresivními léky během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
- Subjekty, které dostaly transfuzi krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek), G-CSF, GM-CSF, rekombinantního erytropoetinu nebo rekombinantního trombopoetinu během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
- Velká operace během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- Terapie živou vakcínou během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- Nedávná anamnéza alergenové desenzibilizační terapie během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- Známé alergie na protilátky produkované CHO, což podle názoru výzkumníka naznačuje zvýšený potenciál nežádoucí přecitlivělosti na ES014.
- Invazivní malignita nebo anamnéza invazivní malignity jiné než studované onemocnění během posledních dvou let podle protokolu.
- metastázy do CNS.
- Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémové steroidy nebo jiné imunosupresivní léky podle protokolu.
- Aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo pneumonitida nebo anamnéza ILD nebo pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo jinými imunosupresivními léky.
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní test na aktivní infekci hepatitidy B (HBsAg) nebo aktivní infekci hepatitidy C (protilátka proti hepatitidě C).
- Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího).
- Anamnéza nebo důkaz srdečních abnormalit podle protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 2 rozšíření dávky
Část 2 studie se bude skládat ze 3 expanzních kohort pro duktální adenokarcinom pankreatu (Kohorta 2A), NSCLC (Kohorta 2B) a kolorektální adenokarcinom (Kohorta 2C) s 10 subjekty na expanzní kohortu při doporučené optimální biologické dávce stanovené v části 1 eskalace dávky.
|
ES014 se podává intravenózní infuzí, jednou za 14 dní, každých 28 dní jako léčebný cyklus po maximální trvání léčby na pacienta 2 roky.
|
|
Experimentální: Část 1 eskalace dávky
Dávky ES014 budou eskalovány u pacientů s pokročilými solidními nádory s přibližně 30 subjekty.
|
ES014 se podává intravenózní infuzí, jednou za 14 dní, každých 28 dní jako léčebný cyklus po maximální trvání léčby na pacienta 2 roky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků ES014
Časové okno: 1-3 roky
|
Nežádoucí účinky budou vyhodnoceny a přiřazeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), verze 5.0 National Cancer Institute. [Časový rámec: 1-3 roky] |
1-3 roky
|
|
Toxicita ES014 omezující dávku
Časové okno: Hodnoceno během prvních 28 dnů léčby
|
Hodnocení toxicity omezující dávku (DLT)
|
Hodnoceno během prvních 28 dnů léčby
|
|
Optimální biologická dávka (OBD) ES014
Časové okno: 1-3 roky
|
Bude určeno OBD ES014
|
1-3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) ES014
Časové okno: 1-3 roky
|
Bude měřena maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) ES014.
|
1-3 roky
|
|
Minimální pozorovaná sérová koncentrace (Ctrough) ES014
Časové okno: 1-3 roky
|
Bude měřena minimální pozorovaná sérová koncentrace (Ctrough) ES014.
|
1-3 roky
|
|
Plocha pod křivkou sérové koncentrace v čase (AUC) ES014
Časové okno: 1-3 roky
|
Bude měřena plocha pod křivkou sérové koncentrace v čase (AUC) ES014
|
1-3 roky
|
|
Čas do Cmax (Tmax) ES014
Časové okno: 1-3 roky
|
Bude měřen čas do Cmax (Tmax) ES014
|
1-3 roky
|
|
Terminální eliminační poločas ES014
Časové okno: 1-3 roky
|
Bude měřen terminální eliminační poločas (t 1/2) ES014
|
1-3 roky
|
|
Povolení ES014
Časové okno: 1-3 roky
|
Farmakokinetické měření objemu plazmy, ze kterého je ES014 zcela odstraněn za jednotku času
|
1-3 roky
|
|
Distribuční objem ES014
Časové okno: 1-3 roky
|
Bude měřeno množství ES014 v těle dělené plazmatickou koncentrací
|
1-3 roky
|
|
Imunogenicita ES014
Časové okno: 1-3 roky
|
Bude měřena přítomnost a frekvence protilátek (ADA) proti ES014
|
1-3 roky
|
|
Protinádorová aktivita ES014
Časové okno: 1-3 roky
|
Odpověď nádoru bude měřena podle revidovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECISTv1.1)
podle hodnocení vyšetřovatele
|
1-3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Elpiscience Biopharma, Ltd., Elpiscience Biopharma, Ltd.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
21. dubna 2023
Primární dokončení (Očekávaný)
30. dubna 2026
Dokončení studie (Očekávaný)
30. dubna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. května 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. května 2022
První zveřejněno (Aktuální)
19. května 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. ledna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. ledna 2023
Naposledy ověřeno
1. ledna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ES014-1001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .