Um estudo de ES014 (anticorpo biespecífico anti-CD39/TGF-β) em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Principais Critérios de Inclusão

1. Para ser elegível para a entrada no estudo, os indivíduos devem satisfazer todos os seguintes critérios:
2. Capaz de dar consentimento informado assinado.

3. Parte 1: Documentação histológica ou citológica de tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos irressecáveis, se 1) a doença progrediu apesar da terapia padrão e não existe outra terapia padrão; ou 2) a terapia padrão provou ser ineficaz ou intolerável.

   Parte 2: Documentação histológica ou citológica de PDAC (Coorte 2A), CRC (Coorte 2B) ou NSCLC (Coorte 2C), com doença localmente avançada irressecável ou metastática, se 1) a doença progrediu apesar da terapia padrão e nenhuma outra terapia padrão existe; ou 2) a terapia padrão provou ser ineficaz ou intolerável.

4. Forneça amostras de tecido tumoral (mínimo de 10 lâminas FFPE não coradas) obtidas desde o diagnóstico inicial até a entrada no estudo.
5. Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1.

6. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

   • Parte 1: ECOG PS 0-1.
   • Parte 2: ECOG PS 0-2.
7. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
8. Funções hematológicas, hepáticas, renais e de coagulação adequadas por protocolo
9. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a abster-se completamente ou concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz

Critérios de Exclusão de Chave

1. Qualquer terapia anterior direcionada a CD39, CD73, receptor de adenosina A2A ou TGF-β.
2. Recebimento de quaisquer agentes ou dispositivos experimentais dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

3. Tratamento prévio com as seguintes terapias:

   1. Terapia anticancerígena dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento antes da primeira dose do medicamento em estudo, o que for mais curto. Pelo menos 14 dias devem ter decorrido entre a última dose do agente anticâncer anterior e a primeira dose do medicamento do estudo ser administrada. Exceção: terapia hormonal e/ou de reposição hormonal.
   2. É necessária uma lavagem de pelo menos 2 semanas antes do início do medicamento do estudo para radiação nas extremidades e 4 semanas para radiação no tórax, cérebro ou órgãos viscerais.
4. Transplante de medula óssea alogênico ou autólogo prévio ou transplante de órgão sólido.
5. Toxicidade de tratamento anticancerígeno anterior por protocolo.
6. Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
7. Indivíduos que receberam transfusão de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos), G-CSF, GM-CSF, eritropoietina recombinante ou trombopoietina recombinante dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
8. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
9. Terapias de vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
10. História recente de terapia de dessensibilização de alérgenos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento em estudo.
11. Alergias conhecidas a anticorpos produzidos por CHO, que na opinião do investigador sugerem um potencial aumentado para uma hipersensibilidade adversa ao ES014.
12. Malignidade invasiva ou história de malignidade invasiva diferente da doença em estudo nos últimos dois anos por protocolo.
13. Metástases do SNC.
14. Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune que exigiu esteróides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores de acordo com o protocolo.
15. Doença pulmonar intersticial ativa (DPI) ou pneumonite ou história de DPI ou pneumonite que requeira tratamento com esteróides ou outros medicamentos imunossupressores.
16. Infecção ativa que requer terapia sistêmica, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou teste positivo para infecção ativa por hepatite B (HBsAg) ou infecção ativa por hepatite C (anticorpo da hepatite C).
17. Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador).
18. Histórico ou evidência de anormalidades cardíacas de acordo com o protocolo.