En studie av ES014 (anti-CD39/TGF-β bispesifikt antistoff) hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Nøkkelinkluderingskriterier

1. For å være kvalifisert for studieopptak, må fagene tilfredsstille alle følgende kriterier:
2. I stand til å gi signert informert samtykke.

3. Del 1: Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av ikke-opererbare lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster, hvis 1) sykdom har progrediert til tross for standardbehandling, og ingen ytterligere standardbehandling eksisterer; eller 2) standardbehandling har vist seg å være ineffektiv eller utålelig.

   Del 2: Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av PDAC (Kohort 2A), CRC (Kohort 2B), eller NSCLC (Kohort 2C), med uopererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom, hvis 1) sykdom har progrediert til tross for standardbehandling, og ingen ytterligere standardbehandling finnes; eller 2) standardbehandling har vist seg å være ineffektiv eller utålelig.

4. Gi tumorvevsprøver (minimum 10 ufargede FFPE-objektglass) oppnådd fra den første diagnosen til studiestart.
5. Minst én målbar lesjon per RECIST v1.1.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1.

   • Del 1: ECOG PS 0-1.
   • Del 2: ECOG PS 0-2.
7. Forventet levealder på minst 12 uker.
8. Tilstrekkelige hematologiske, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjoner per protokoll
9. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å avstå helt eller gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode

Nøkkeleksklusjonskriterier

1. Enhver tidligere terapi rettet mot CD39, CD73, adenosin A2A-reseptor eller TGF-β.
2. Mottak av undersøkelsesmidler eller utstyr innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.

3. Tidligere behandling med følgende terapier:

   1. Kreftbehandling innen 30 dager eller 5 halveringstider av legemidlet før den første dosen av studiemedikamentet, avhengig av hva som er kortest. Det må ha gått minst 14 dager mellom siste dose av tidligere kreftmiddel og den første dosen av studiemedikamentet er administrert. Unntak: hormonell og/eller hormonell erstatningsterapi.
   2. En utvasking av minst 2 uker før start av studiemedisin for stråling til ekstremiteter og 4 uker for stråling til bryst, hjerne eller viscerale organer er nødvendig.
4. Tidligere allogen eller autolog benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
5. Toksisitet fra tidligere kreftbehandling per protokoll.
6. Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Pasienter som mottok transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodlegemer), G-CSF, GM-CSF, rekombinant erytropoietin eller rekombinant trombopoietin innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
8. Større operasjon innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
9. Levende vaksinebehandlinger innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
10. Nylig historie med allergen-desensibiliseringsterapi innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
11. Kjente allergier mot CHO-produserte antistoffer, som etter utrederens oppfatning antyder et økt potensiale for en uønsket overfølsomhet overfor ES014.
12. Invasiv malignitet eller historie med invasiv malignitet annet enn sykdom som studeres i løpet av de siste to årene per protokoll.
13. CNS-metastaser.
14. Aktiv autoimmun sykdom eller dokumentert historie med autoimmun sykdom som krevde systemiske steroider eller andre immundempende medisiner per protokoll.
15. Aktiv interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt eller en historie med ILD eller lungebetennelse som krever behandling med steroider eller andre immunsuppressive medisiner.
16. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller positiv test for hepatitt B aktiv infeksjon (HBsAg) eller hepatitt C aktiv infeksjon (hepatitt C antistoff).
17. Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller på annen måte stabil kronisk leversykdom per etterforskervurdering).
18. Anamnese eller bevis på hjerteavvik i henhold til protokoll.