Исследование ES014 (биспецифического антитела к CD39/TGF-β) у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Ключевые критерии включения

1. Чтобы иметь право на участие в исследовании, субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:
2. Способен дать подписанное информированное согласие.

3. Часть 1: Гистологическая или цитологическая документация нерезектабельных местно-распространенных или метастатических солидных опухолей, если 1) заболевание прогрессирует, несмотря на стандартную терапию, и стандартная терапия не проводится; или 2) стандартная терапия оказалась неэффективной или непереносимой.

   Часть 2: Гистологическая или цитологическая документация PDAC (когорта 2A), CRC (когорта 2B) или NSCLC (когорта 2C) с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим заболеванием, если 1) заболевание прогрессировало, несмотря на стандартную терапию, и нет дальнейшей стандартной терапии существует; или 2) стандартная терапия оказалась неэффективной или непереносимой.

4. Предоставьте образцы опухолевой ткани (минимум 10 неокрашенных слайдов FFPE), полученные от первоначального диагноза, до начала исследования.
5. По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1.

6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-1.

   • Часть 1: ЭКОГ ПС 0-1.
   • Часть 2: ЭКОГ ПС 0-2.
7. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
8. Адекватные гематологические, печеночные, почечные и коагуляционные функции в соответствии с протоколом
9. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны быть готовы полностью воздержаться или согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции.

Ключевые критерии исключения

1. Любая предыдущая терапия, направленная на CD39, CD73, рецептор аденозина A2A или TGF-β.
2. Получение любых исследуемых агентов или устройств в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

3. Предшествующее лечение следующими видами терапии:

   1. Противораковая терапия в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата до первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что короче. Между введением последней дозы предыдущего противоракового агента и первой дозы исследуемого препарата должно пройти не менее 14 дней. Исключение: гормональная и/или заместительная гормональная терапия.
   2. Требуется отмывание не менее чем за 2 недели до начала приема исследуемого препарата при облучении конечностей и за 4 недели при облучении грудной клетки, головного мозга или внутренних органов.
4. Предшествующая аллогенная или аутологическая трансплантация костного мозга или трансплантация паренхиматозных органов.
5. Токсичность предыдущего противоракового лечения согласно протоколу.
6. Лечение системными иммунодепрессантами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
7. Субъекты, которым переливали продукты крови (включая тромбоциты или эритроциты), G-CSF, GM-CSF, рекомбинантный эритропоэтин или рекомбинантный тромбопоэтин в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
8. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
9. Терапия живой вакциной в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
10. Недавняя история десенсибилизирующей терапии аллергеном в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
11. Известная аллергия на антитела, продуцируемые CHO, что, по мнению исследователя, предполагает повышенный потенциал неблагоприятной гиперчувствительности к ES014.
12. Инвазивное злокачественное новообразование или инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе, отличное от изучаемого заболевания, в течение последних двух лет в соответствии с протоколом.
13. метастазы в ЦНС.
14. Активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системных стероидов или других иммунодепрессантов в соответствии с протоколом.
15. Активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или пневмонит, или наличие в анамнезе ИЗЛ или пневмонита, требующее лечения стероидами или другими иммунодепрессантами.
16. Активная инфекция, требующая системной терапии, известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный тест на активную инфекцию гепатита В (HBsAg) или гепатита С (антитела к гепатиту С).
17. Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре, метастазов в печени или других стабильных хронических заболеваний печени по оценке исследователя).
18. История или доказательства сердечных аномалий в соответствии с протоколом.