Un estudio de ES014 (anticuerpo biespecífico anti-CD39/TGF-β) en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios clave de inclusión

1. Para ser elegible para ingresar al estudio, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:
2. Capaz de dar consentimiento informado firmado.

3. Parte 1: Documentación histológica o citológica de tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos irresecables, si 1) la enfermedad ha progresado a pesar de la terapia estándar y no existe más terapia estándar; o 2) la terapia estándar ha demostrado ser ineficaz o intolerable.

   Parte 2: Documentación histológica o citológica de PDAC (Cohorte 2A), CRC (Cohorte 2B) o NSCLC (Cohorte 2C), con enfermedad metastásica o localmente avanzada no resecable, si 1) la enfermedad ha progresado a pesar de la terapia estándar y no hay más terapia estándar existe; o 2) la terapia estándar ha demostrado ser ineficaz o intolerable.

4. Proporcione muestras de tejido tumoral (mínimo 10 portaobjetos FFPE sin teñir) obtenidas del diagnóstico inicial para ingresar al estudio.
5. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.

6. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.

   • Parte 1: ECOG PS 0-1.
   • Parte 2: ECOG PS 0-2.
7. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
8. Funciones hematológicas, hepáticas, renales y de coagulación adecuadas según el protocolo
9. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a abstenerse por completo o aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo.

Criterios clave de exclusión

1. Cualquier terapia previa dirigida a CD39, CD73, receptor de adenosina A2A o TGF-β.
2. Recepción de cualquier agente o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

3. Tratamiento previo con las siguientes terapias:

   1. Terapia contra el cáncer dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco antes de la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más breve. Deben haber transcurrido al menos 14 días entre la última dosis del agente anticanceroso anterior y la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Excepción: terapia hormonal y/o de reemplazo hormonal.
   2. Se requiere un lavado de al menos 2 semanas antes del inicio del fármaco del estudio para la radiación en las extremidades y de 4 semanas para la radiación en el tórax, el cerebro o los órganos viscerales.
4. Trasplante alogénico o autólogo previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido.
5. Toxicidad del tratamiento anticancerígeno previo por protocolo.
6. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Sujetos que recibieron transfusiones de hemoderivados (incluidas plaquetas o glóbulos rojos), G-CSF, GM-CSF, eritropoyetina recombinante o trombopoyetina recombinante en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Terapias con vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
10. Antecedentes recientes de terapia de desensibilización con alérgenos en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Alergias conocidas a los anticuerpos producidos por CHO, lo que, en opinión del investigador, sugiere un mayor potencial de hipersensibilidad adversa al ES014.
12. Neoplasia maligna invasiva o antecedentes de neoplasia maligna invasiva distinta de la enfermedad en estudio en los últimos dos años por protocolo.
13. metástasis del SNC.
14. Enfermedad autoinmune activa o historial documentado de enfermedad autoinmune que requirió esteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores por protocolo.
15. Enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI) o neumonitis o antecedentes de EPI o neumonitis que requieran tratamiento con esteroides u otros medicamentos inmunosupresores.
16. Infección activa que requiere tratamiento sistémico, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o prueba positiva para infección activa por hepatitis B (HBsAg) o infección activa por hepatitis C (anticuerpo contra la hepatitis C).
17. Enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
18. Historia o evidencia de anomalías cardíacas por protocolo.