Uno studio sull'ES014 (anticorpo bispecifico anti-CD39/TGF-β) in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Criteri chiave di inclusione

1. Per essere ammessi allo studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
2. In grado di dare il consenso informato firmato.

3. Parte 1: documentazione istologica o citologica di tumori solidi localmente avanzati o metastatici non resecabili, se 1) la malattia è progredita nonostante la terapia standard e non esiste ulteriore terapia standard; oppure 2) la terapia standard si è rivelata inefficace o intollerabile.

   Parte 2: documentazione istologica o citologica di PDAC (coorte 2A), CRC (coorte 2B) o NSCLC (coorte 2C), con malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile, se 1) la malattia è progredita nonostante la terapia standard e nessuna ulteriore terapia standard esiste; oppure 2) la terapia standard si è rivelata inefficace o intollerabile.

4. Fornire campioni di tessuto tumorale (minimo 10 vetrini FFPE non colorati) ottenuti dalla diagnosi iniziale all'ingresso nello studio.
5. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.

6. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

   • Parte 1: ECOG PS 0-1.
   • Parte 2: ECOG PS 0-2.
7. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
8. Adeguate funzioni ematologiche, epatiche, renali e della coagulazione per protocollo
9. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono essere disposti ad astenersi completamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace

Criteri chiave di esclusione

1. Qualsiasi precedente terapia mirata al recettore CD39, CD73, adenosina A2A o TGF-β.
2. Ricezione di qualsiasi agente o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

3. Trattamento precedente con le seguenti terapie:

   1. Terapia antitumorale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco prima della prima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia più breve. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni tra l'ultima dose del precedente agente antitumorale e la somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Eccezione: terapia ormonale e/o ormonale sostitutiva.
   2. È richiesto un lavaggio di almeno 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio per le radiazioni alle estremità e 4 settimane per le radiazioni al torace, al cervello o agli organi viscerali.
4. Pregresso trapianto di midollo osseo allogenico o autologo o trapianto di organo solido.
5. Tossicità da precedente trattamento antitumorale per protocollo.
6. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
7. Soggetti che hanno ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​(comprese piastrine o globuli rossi), G-CSF, GM-CSF, eritropoietina ricombinante o trombopoietina ricombinante entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
8. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
9. Terapie con vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
10. Storia recente di terapia di desensibilizzazione allergenica nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.
11. Allergie note agli anticorpi prodotti da CHO, che secondo l'opinione dello sperimentatore suggeriscono un aumento del potenziale di ipersensibilità avversa a ES014.
12. Malignità invasiva o storia di malignità invasiva diversa dalla malattia in studio negli ultimi due anni per protocollo.
13. Metastasi del SNC.
14. Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune che richiedeva steroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori per protocollo.
15. Malattia polmonare interstiziale attiva (ILD) o polmonite o una storia di ILD o polmonite che richiedono un trattamento con steroidi o altri farmaci immunosoppressori.
16. Infezione attiva che richiede terapia sistemica, infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o test positivo per infezione attiva da epatite B (HBsAg) o infezione attiva da epatite C (anticorpo anti-epatite C).
17. Attuale malattia epatica o biliare attiva (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
18. Storia o evidenza di anomalie cardiache per protocollo.