Badanie ES014 (przeciwciało dwuswoiste anty-CD39/TGF-β) u pacjentów z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami

Kluczowe kryteria włączenia

1. Aby kwalifikować się do wpisu na studia, badani muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:
2. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

3. Część 1: Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna nieoperacyjnych miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych, jeśli 1) choroba postępuje pomimo standardowego leczenia i nie istnieje dalsza standardowa terapia; lub 2) standardowa terapia okazała się nieskuteczna lub nie do zniesienia.

   Część 2: Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna PDAC (kohorta 2A), CRC (kohorta 2B) lub NSCLC (kohorta 2C) z nieoperacyjną miejscowo zaawansowaną chorobą lub chorobą z przerzutami, jeśli 1) nastąpiła progresja choroby pomimo standardowego leczenia i brak dalszego standardowego leczenia istnieje; lub 2) standardowa terapia okazała się nieskuteczna lub nie do zniesienia.

4. Dostarczyć próbki tkanki guza (minimum 10 niebarwionych szkiełek FFPE) uzyskane od wstępnej diagnozy do włączenia do badania.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa na RECIST v1.1.

6. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

   • Część 1: ECOG PS 0-1.
   • Część 2: ECOG PS 0-2.
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
8. Odpowiednie funkcje hematologiczne, wątrobowe, nerkowe i koagulacyjne zgodnie z protokołem
9. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą być gotowi do całkowitej abstynencji lub zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji

Kluczowe kryteria wykluczenia

1. Jakakolwiek wcześniejsza terapia ukierunkowana na CD39, CD73, receptor adenozyny A2A lub TGF-β.
2. Otrzymanie jakichkolwiek badanych środków lub urządzeń w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

3. Wcześniejsze leczenie następującymi terapiami:

   1. Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Musi upłynąć co najmniej 14 dni między ostatnią dawką wcześniejszego środka przeciwnowotworowego a podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wyjątek: hormonalna i/lub hormonalna terapia zastępcza.
   2. Wymagane jest co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku w przypadku napromieniowania kończyn i 4 tygodnie w przypadku napromieniowania klatki piersiowej, mózgu lub narządów wewnętrznych.
4. Uprzedni allogeniczny lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego.
5. Toksyczność z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego zgodnie z protokołem.
6. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Osoby, które otrzymały transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych), G-CSF, GM-CSF, rekombinowanej erytropoetyny lub rekombinowanej trombopoetyny w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Terapie zawierające żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Niedawna historia leczenia odczulającego alergenem w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
11. Znane alergie na przeciwciała wytwarzane przez CHO, co w opinii Badacza sugeruje zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia niepożądanej nadwrażliwości na ES014.
12. Inwazyjny nowotwór złośliwy lub historia inwazyjnego nowotworu złośliwego innego niż badana choroba w ciągu ostatnich dwóch lat zgodnie z protokołem.
13. przerzuty do OUN.
14. Czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej, która wymagała ogólnoustrojowych sterydów lub innych leków immunosupresyjnych zgodnie z protokołem.
15. Czynna śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia steroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
16. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, znana infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub dodatni wynik testu na obecność aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C).
17. Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza).
18. Historia lub dowód nieprawidłowości serca zgodnie z protokołem.