En undersøgelse af ES014 (anti-CD39/TGF-β bispecifikt antistof) hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Nøgle inklusionskriterier

1. For at være berettiget til studieoptagelse skal fagene opfylde alle følgende kriterier:
2. I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

3. Del 1: Histologisk eller cytologisk dokumentation af uoperable lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, hvis 1) sygdommen er udviklet på trods af standardbehandling, og der ikke findes yderligere standardbehandling; eller 2) standardbehandling har vist sig at være ineffektiv eller utålelig.

   Del 2: Histologisk eller cytologisk dokumentation af PDAC (Cohort 2A), CRC (Cohort 2B) eller NSCLC (Cohort 2C), med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, hvis 1) sygdom er udviklet trods standardbehandling og ingen yderligere standardbehandling findes; eller 2) standardbehandling har vist sig at være ineffektiv eller utålelig.

4. Giv tumorvævsprøver (minimum 10 ufarvede FFPE-objektglas) opnået fra den indledende diagnose til studiestart.
5. Mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1.

   • Del 1: ECOG PS 0-1.
   • Del 2: ECOG PS 0-2.
7. Forventet levetid på mindst 12 uger.
8. Tilstrækkelige hæmatologiske, lever-, nyre- og koagulationsfunktioner pr. protokol
9. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til helt at afholde sig eller acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode

Nøgleudelukkelseskriterier

1. Enhver tidligere terapi rettet mod CD39, CD73, adenosin A2A-receptor eller TGF-β.
2. Modtagelse af eventuelle forsøgsmidler eller udstyr inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.

3. Forudgående behandling med følgende terapier:

   1. Anticancerbehandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er kortest. Der skal være gået mindst 14 dage mellem den sidste dosis af tidligere anticancermiddel og den første dosis af undersøgelseslægemidlet indgives. Undtagelse: hormon- og/eller hormonel erstatningsterapi.
   2. En udvaskning af mindst 2 uger før påbegyndelse af studiet lægemiddel til stråling til ekstremiteterne og 4 uger for stråling til brystet, hjernen eller de viscerale organer er påkrævet.
4. Forudgående allogen eller autolog knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation.
5. Toksicitet fra tidligere anticancerbehandling pr. protokol.
6. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Forsøgspersoner, der modtog transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer), G-CSF, GM-CSF, rekombinant erythropoietin eller rekombinant trombopoietin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
8. Større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Levende vaccinebehandlinger inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Seneste historie med allergen-desensibiliseringsterapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Kendte allergier over for CHO-producerede antistoffer, hvilket efter Investigators opfattelse tyder på et øget potentiale for en negativ overfølsomhed over for ES014.
12. Invasiv malignitet eller historie med invasiv malignitet ud over den sygdom, der er undersøgt inden for de sidste to år pr. protokol.
13. CNS-metastaser.
14. Aktiv autoimmun sygdom eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom, der krævede systemiske steroider eller anden immunsuppressiv medicin pr. protokol.
15. Aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis eller en historie med ILD eller lungebetændelse, der kræver behandling med steroider eller anden immunsuppressiv medicin.
16. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller positiv test for hepatitis B aktiv infektion (HBsAg) eller hepatitis C aktiv infektion (hepatitis C antistof).
17. Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
18. Anamnese eller tegn på hjerteabnormaliteter pr. protokol.