Tutkimus ES014:stä (anti-CD39/TGF-β bispesifinen vasta-aine) potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
maanantai 30. tammikuuta 2023 päivittänyt: Elpiscience Biopharma, Ltd.
Avoin, monikeskus, ensimmäinen ihmisessä, annoksen eskalointi ja laajentaminen, 1. vaiheen ES014-tutkimus potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Tämän ensimmäisen ihmisellä tehdyn avoimen, monikeskustutkimuksen, ei-satunnaistetun tutkimuksen tarkoituksena on määrittää suurin siedetty annos (MTD) / suurin sallittu annos (MAD), optimaalinen biologinen annos (OBD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ES014:stä arvioimalla ES014:n turvallisuutta, siedettävyyttä, PK:ta, farmakodynamiikkaa ja alustavaa kliinistä aktiivisuutta suonensisäisesti annettaessa potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Adenosiini ja transformoiva kasvutekijä-β (TGF-β) ovat kaksi keskeistä immuunisuppressoria kasvaimen mikroympäristössä (TME), jotka aiheuttavat laajaa immuunisuppressiota, mikä johtaa resistenssiin nykyisiä tarkistuspisteen estäjiä koskeville immuunihoitoille.
Bifunktionaalinen vasta-ainefuusioproteiini ES014 luotiin fuusioimalla TGF-p-reseptori II:n ektodomeeni vasta-aineeseen, joka kohdistuu ihmisen ektonukleosiditrifosfaattidifosfohydrolaasi-1:een (ENTPD1, CD39, UniprotKB: P49961).
ES014 samanaikaisesti neutraloi autokriinistä/parakriinista TGF-β:ta ja estää CD39:n entsymaattista aktiivisuutta, mikä johtaa pro-inflammatorisen ekstrasellulaarisen adenosiinitrifosfaatin (eATP) stabiloitumiseen ja tuumorinvastaisen immuniteetin palautumiseen heikentämällä immuunivastetta heikentävän adenosiinin ja TGF-adenosiinin kertymistä. -β TME:n sisällä.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Keskeiset sisällyttämiskriteerit
- Ollakseen oikeutettu opintoihin, aineiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
Osa 1: Histologinen tai sytologinen dokumentaatio ei-leikkauskelpoisista paikallisesti edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, jos 1) sairaus on edennyt tavanomaisesta hoidosta huolimatta, eikä muuta standardihoitoa ole olemassa; tai 2) tavallinen hoito on osoittautunut tehottomaksi tai sietämättömäksi.
Osa 2: PDAC:n (kohortti 2A), CRC:n (kohortti 2B) tai NSCLC:n (kohortti 2C) histologinen tai sytologinen dokumentaatio, jossa on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jos 1) sairaus on edennyt normaalihoidosta huolimatta, eikä muuta standardihoitoa ole olemassa; tai 2) tavallinen hoito on osoittautunut tehottomaksi tai sietämättömäksi.
- Toimita alkuperäisestä diagnoosista saadut kasvainkudosnäytteet (vähintään 10 värjäämätöntä FFPE-levyä) tutkimukseen osallistumista varten.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:tä kohden.
Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0-1.
- Osa 1: ECOG PS 0-1.
- Osa 2: ECOG PS 0-2.
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Riittävät hematologiset, maksan, munuaisten ja hyytymistoiminnot protokollaa kohti
- Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on oltava valmiita pidättymään kokonaan tai suostumaan käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
Keskeiset poissulkemiskriteerit
- Mikä tahansa aikaisempi hoito, joka kohdistuu CD39:ään, CD73:een, adenosiini A2A-reseptoriin tai TGF-β:aan.
- Kaikkien tutkimusaineiden tai laitteiden vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
Aiempi hoito seuraavilla hoidoilla:
- Syöpähoito 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Aiemman syöpälääkkeen viimeisen annoksen ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen välillä on oltava vähintään 14 päivää. Poikkeus: hormonaalinen ja/tai hormonikorvaushoito.
- Vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista raajojen säteilylle ja 4 viikkoa rintakehän, aivojen tai sisäelinten säteilylle vaaditaan huuhtelu.
- Aikaisempi allogeeninen tai autologinen luuytimensiirto tai kiinteä elinsiirto.
- Aiemman syöpähoidon toksisuus protokollaa kohti.
- Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Koehenkilöt, joille siirrettiin verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleita tai punasoluja), G-CSF:ää, GM-CSF:ää, rekombinanttierytropoietiinia tai yhdistelmä-DNA-teknistä trombopoietiinia 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Elävät rokotehoidot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Viimeaikainen allergeenien herkkyyttä vähentävä hoito 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Tunnetut allergiat CHO:n tuottamille vasta-aineille, mikä tutkijan mielestä viittaa lisääntyneeseen mahdolliseen haitalliseen yliherkkyyteen ES014:lle.
- Invasiivinen pahanlaatuisuus tai muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin tutkittava sairaus viimeisen kahden vuoden aikana protokollaa kohti.
- Keskushermoston etäpesäkkeet.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka vaati systeemisiä steroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä protokollan mukaisesti.
- Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkotulehdus tai aiemmin ollut ILD tai keuhkotulehdus, joka vaatii hoitoa steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai positiivinen testi hepatiitti B:n aktiiviselle infektiolle (HBsAg) tai hepatiitti C -aktiiviselle infektiolle (hepatiitti C vasta-aine).
- Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai muuten stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvioiden mukaan).
- Anamneesi tai todisteet sydämen poikkeavuuksista protokollan mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 2 annoksen laajennus
Tutkimuksen osa 2 koostuu kolmesta haiman duktaalisen adenokarsinooman (kohortti 2A), NSCLC:n (kohortti 2B) ja kolorektaalisen adenokarsinooman (kohortti 2C) laajennuskohortista, joissa on 10 henkilöä ekspansiokohorttia kohden suositellulla optimaalisella biologisella annoksella, joka määritetään osassa 1. annoksen nostaminen.
|
ES014 annetaan suonensisäisenä infuusiona 14 päivän välein, 28 päivän välein hoitojaksona, jolloin hoidon enimmäiskesto on 2 vuotta potilasta kohti.
|
|
Kokeellinen: Osa 1 annoksen eskalointi
ES014-annoksia nostetaan potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain noin 30 potilaalla.
|
ES014 annetaan suonensisäisenä infuusiona 14 päivän välein, 28 päivän välein hoitojaksona, jolloin hoidon enimmäiskesto on 2 vuotta potilasta kohti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ES014:n haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: 1-3 vuotta
|
Haittatapahtumat arvioi ja määrittää National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versio 5.0. [Aikajakso: 1-3 vuotta] |
1-3 vuotta
|
|
ES014:n annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: Arvioitu ensimmäisen 28 hoitopäivän aikana
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arviointi
|
Arvioitu ensimmäisen 28 hoitopäivän aikana
|
|
ES014:n optimaalinen biologinen annos (OBD).
Aikaikkuna: 1-3 vuotta
|
ES014:n OBD määritetään
|
1-3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) ES014
Aikaikkuna: 1-3 vuotta
|
ES014:n suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) mitataan.
|
1-3 vuotta
|
|
ES014:n alin havaittu seerumipitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: 1-3 vuotta
|
ES014:n alin havaittu seerumipitoisuus (Ctrough) mitataan.
|
1-3 vuotta
|
|
ES014:n seerumin pitoisuusaikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: 1-3 vuotta
|
ES014:n seerumin pitoisuusaikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala mitataan
|
1-3 vuotta
|
|
Aika ES014:n Cmax:iin (Tmax).
Aikaikkuna: 1-3 vuotta
|
ES014:n Cmax (Tmax) saavuttamiseen kuluva aika mitataan
|
1-3 vuotta
|
|
ES014:n terminaalinen eliminaation puoliintumisaika
Aikaikkuna: 1-3 vuotta
|
ES014:n terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t 1/2) mitataan
|
1-3 vuotta
|
|
ES014:n puhdistuma
Aikaikkuna: 1-3 vuotta
|
Farmakokineettinen mittaus plasman tilavuudesta, josta ES014 poistuu kokonaan aikayksikköä kohti
|
1-3 vuotta
|
|
ES014:n jakautumistilavuus
Aikaikkuna: 1-3 vuotta
|
ES014:n määrä kehossa jaettuna plasman pitoisuudella mitataan
|
1-3 vuotta
|
|
ES014:n immunogeenisyys
Aikaikkuna: 1-3 vuotta
|
ES014-vasta-aineiden (ADA) esiintyminen ja esiintymistiheys mitataan
|
1-3 vuotta
|
|
ES014:n kasvainten vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: 1-3 vuotta
|
Tuumorivastetta mitataan tarkistetuilla vasteen arviointikriteereillä Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECISTv1.1)
tutkijan arvioiden mukaan
|
1-3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Elpiscience Biopharma, Ltd., Elpiscience Biopharma, Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Perjantai 21. huhtikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 30. huhtikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 30. huhtikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 19. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 31. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ES014-1001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .