Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AZD0780 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii (včetně návštěvy před screeningem pro část B).
• Zdraví jedinci mužského a ženského pohlaví (s potenciálem neplodit děti), ve věku 18 až 50 let včetně, s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.

• Ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a při přijetí do studijního centra, nesmí být kojící a musí být v neplodném věku, což je potvrzeno při screeningové návštěvě splněním jednoho z následujících kritérií:

  1. Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin FSH v postmenopauzálním rozmezí.
  2. Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.
• Mít BMI mezi 18 a 35 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 120 kg včetně při screeningové návštěvě a při přijetí do studijního centra.

• Pro japonské předměty (část B) a čínské předměty (část A):

  1. Subjekt bude považován za Japonce, pokud oba rodiče a všichni prarodiče jsou Japonci, subjekt se narodil v Japonsku a nežil mimo Japonsko déle než 10 let.
  2. Subjekt bude považován za Číňana, pokud oba rodiče a všichni prarodiče jsou Číňané, subjekt se narodil v Číně a nežil mimo Čínu déle než 10 let.
• Pro část B (MAD) musí mít subjekty při screeningové návštěvě LDL-C ≥ 70 mg/dl, ale ≤ 190 mg/dl (nebo ≥ 1,8 mmol/l, ale ≤ 4,9 mmol/l pro londýnskou EPCU [klinická jednotka rané fáze] ) a triglyceridy < 400 mg/dl (nebo < 10,3 mmol/l pro London EPCU).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický výkon nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání IMP.
• První očkování proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) do 30 dnů před randomizací.
• Druhé očkování proti SARS-CoV-2 do 10 dnů od screeningu.
• Potvrzená infekce Coronavirus disease 2019 (COVID-19) během screeningu a přijetí, testem polymerázové řetězové reakce (PCR) (v londýnském EPCU bude infekce COVID-19 před nebo během screeningu a/nebo přijetí potvrzena testem COVID-19 . Subjekty podstoupí testování na COVID-19 před podepsáním ICF a žádný subjekt s pozitivním testem nebude pro studii testován).
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, koagulace, hematologie nebo analýzy moči.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B v séru, protilátku proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV).
• Abnormální vitální funkce po 10 minutách klidu na zádech při screeningové návštěvě a při přijetí do studijního centra.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG) a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, které mohou interferovat s interpretací intervalu EKG měřeného od začátku komplexu QRS do konce T vlna (QT) korigovaná na změny intervalu srdeční frekvence (QTc) včetně abnormální morfologie ST-T vlny při screeningové návštěvě a/nebo při přijetí do studijního centra.
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří během předchozích 3 měsíců kouřili nebo užívali nikotinové produkty.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrné pití alkoholu.
• Pozitivní screening na zneužívání drog, kotinin (nikotin) nebo alkohol při screeningu a/nebo přijetí do studijního centra.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo probíhající klinicky významná alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD0780.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein.
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
• Použití jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik, bylinných léků, megadávek vitamínů a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas.
• Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Dostal další novou chemickou entitu do 30 dnů nebo 5 poločasů od prvního podání IMP v této studii.
• Subjekty, které dříve dostaly AZD0780 během 60 dnů od prvního podání IMP v této studii.
• Zapojení jakéhokoli zaměstnance Astra Zeneca nebo studijního centra nebo jejich blízkých příbuzných.
• Jakékoli probíhající nebo nedávné menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci dat studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by odpovídaly postupům, omezením a požadavkům studie.
• Subjekty, které jsou vegany nebo mají lékařská dietní omezení.
• Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s výzkumníkem.
• Zranitelné subjekty.