Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AZD0780 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Fornitura di un consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio (inclusa la visita di pre-screening per la Parte B).
• Soggetti maschi e femmine sani (in età non fertile), di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi, con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.

• Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening e al momento del ricovero presso il centro studi, non devono essere in allattamento e devono essere in età fertile, confermate alla visita di screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri:

  1. Postmenopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di FSH nell'intervallo postmenopausale.
  2. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.
• Avere un BMI compreso tra 18 e 35 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 120 kg inclusi alla Visita di Screening e all'ingresso nel centro studi.

• Per soggetti giapponesi (Parte B) e soggetti cinesi (Parte A):

  1. Un soggetto sarà considerato giapponese se entrambi i genitori e tutti i nonni sono giapponesi, il soggetto è nato in Giappone e non vive fuori dal Giappone da più di 10 anni.
  2. Un soggetto sarà considerato cinese se entrambi i genitori e tutti i nonni sono cinesi, il soggetto è nato in Cina e non vive fuori dalla Cina da più di 10 anni.
• Per la Parte B (MAD), alla Visita di Screening i soggetti devono avere LDL-C ≥ 70 mg/dL ma ≤ 190 mg/dL (o ≥ 1,8 mmol/L ma ≤ 4,9 mmol/L per London EPCU [Early Phase Clinical Unit] ) e trigliceridi < 400 mg/dL (o < 10,3 mmol/L per London EPCU).

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
• Sindrome respiratoria acuta grave Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) prima vaccinazione entro 30 giorni prima della randomizzazione.
• Seconda vaccinazione SARS-CoV-2 entro 10 giorni dallo screening.
• Infezione confermata da malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) durante lo screening e il ricovero, mediante test di reazione a catena della polimerasi (PCR) (nell'EPCU di Londra, l'infezione da COVID-19 prima o durante lo screening e/o il ricovero sarà confermata da un test COVID-19 . I soggetti saranno sottoposti a test COVID-19 prima della firma dell'ICF e qualsiasi soggetto risultato positivo non sarà sottoposto a screening per lo studio).
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nei risultati di chimica clinica, coagulazione, ematologia o analisi delle urine.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Segni vitali anormali dopo 10 minuti di riposo supino alla visita di screening e al momento del ricovero presso il centro studi.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo (ECG) e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a 12 derivazioni che possa interferire con l'interpretazione dell'intervallo ECG misurato dall'inizio del complesso QRS alla fine del Onda T (QT) corretta per le variazioni dell'intervallo della frequenza cardiaca (QTc), inclusa la morfologia anomala dell'onda ST-T alla visita di screening e/o all'ammissione al centro di studio.
• Storia nota o sospetta di abuso di droghe.
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina nei 3 mesi precedenti.
• Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol.
• Screening positivo per droghe d'abuso, cotinina (nicotina) o alcol allo Screening e/o all'ammissione al centro dello studio.
• Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD0780.
• Assunzione eccessiva di bevande o cibi contenenti caffeina.
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici, rimedi erboristici, vitamine mega-dose e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
• Donazione di plasma entro un mese dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite dalla prima somministrazione di IMP in questo studio.
• Soggetti che hanno precedentemente ricevuto AZD0780 entro 60 giorni dalla prima somministrazione di IMP in questo studio.
• Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di Astra Zeneca o del centro studi o dei loro parenti stretti.
• Eventuali reclami medici minori in corso o recenti che potrebbero interferire con l'interpretazione dei dati dello studio o che si ritiene improbabile che rispettino le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
• Soggetti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche.
• Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore.
• Soggetti vulnerabili.