Tutkimus, jolla arvioidaan AZD0780:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä (mukaan lukien osan B esiseulontakäynti).
• Terveet mies- ja naispotilaat (jotka eivät voi tulla raskaaksi), iältään 18–50 vuotta, joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.

• Naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä ja tutkimuskeskukseen päästettäessä, he eivät saa olla imettäviä ja heillä ei ole hedelmällistä ikää, ja se on vahvistettu seulontakäynnillä täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:

  1. Postmenopausaalinen, joka määritellään kuukautiskierroksi vähintään 12 kuukauden ajan sen jälkeen, kun kaikki eksogeeniset hormonihoidot ja FSH-tasot on lopetettu postmenopausaalisella alueella.
  2. Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla.
• Sinun on oltava BMI-arvo 18-35 kg/m2 ja painaa vähintään 50 kg ja enintään 120 kg seulontakäynnillä ja tutkimuskeskukseen pääsyssä.

• Japanin aineet (osa B) ja kiinalaiset aineet (osa A):

  1. Koehenkilö katsotaan japanilaiseksi, jos molemmat vanhemmat ja isovanhemmat ovat japanilaisia, koehenkilö on syntynyt Japanissa eikä ole asunut Japanin ulkopuolella yli 10 vuoteen.
  2. Koehenkilöä pidetään kiinalaisena, jos molemmat vanhemmat ja isovanhemmat ovat kiinalaisia, tutkittava on syntynyt Kiinassa ja tutkittava ei ole asunut Kiinan ulkopuolella yli 10 vuoteen.
• Osaa B (MAD) varten seulontakäynnillä koehenkilöiden LDL-kolesterolin on oltava ≥ 70 mg/dl mutta ≤ 190 mg/dl (tai ≥ 1,8 mmol/l mutta ≤ 4,9 mmol/L Lontoon EPCU:ssa [Early Phase Clinical Unit] ) ja triglyseridit < 400 mg/dl (tai < 10,3 mmol/l Lontoon EPCU:lle).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin kliinisesti tärkeä sairaus tai häiriö.
• Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta.
• Vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) ensimmäinen rokotus 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Toinen SARS-CoV-2-rokote 10 päivän sisällä seulonnasta.
• Vahvistettu koronavirustauti 2019 (COVID-19) -infektio seulonnan ja sisäänpääsyn aikana, polymeraasiketjureaktio (PCR) -testillä (Lontoon EPCU:ssa COVID-19-infektio ennen seulontaan ja/tai sisäänpääsyn aikana tai sen aikana vahvistetaan COVID-19-testillä . Koehenkilöille tehdään COVID-19-testaus ennen ICF:n allekirjoittamista, eikä positiivisia koehenkilöitä seulota tutkimukseen.
• Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet kliinisissä kemiassa, koagulaatiossa, hematologiassa tai virtsaanalyysin tuloksissa.
• Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulonnassa.
• Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuulla seulontakäynnillä ja tutkimuskeskukseen tullessa.
• Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepoelektrokardiogrammin (EKG) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa ja kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä, jotka voivat häiritä EKG-välin tulkintaa QRS-kompleksin alkamisesta EKG:n loppuun. T-aalto (QT) korjattu sykevälin (QTc) muutoksilla, mukaan lukien epänormaali ST-T-aallon morfologia seulontakäynnillä ja/tai tutkimuskeskukseen saapumisen yhteydessä.
• Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttöhistoria.
• Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat tupakoineet tai käyttäneet nikotiinituotteita viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö historiassa.
• Positiivinen seulonta huumeiden, kotiniinin (nikotiinin) tai alkoholin varalta seulonnassa ja/tai pääsyssä tutkimuskeskukseen.
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys tai yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD0780.
• Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien liiallinen nauttiminen.
• Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa.
• Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen käyttö, mukaan lukien antasidit, kipulääkkeet, yrttilääkkeet, suuriannoksiset vitamiinit ja kivennäisaineet, kahden viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa tai pidempään, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika.
• Plasmanluovutus kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa.
• Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet AZD0780:ta 60 päivän sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa.
• Astra Zenecan tai opintokeskuksen työntekijän tai heidän lähisukulaisensa osallistuminen.
• Kaikki meneillään olevat tai äskettäiset pienet lääketieteelliset valitukset, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan olevan epätodennäköisiä tutkimusmenetelmien, rajoitusten ja vaatimusten mukaisiksi.
• Koehenkilöt, jotka ovat vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia.
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
• Haavoittuvia aiheita.