Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę AZD0780 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem (w tym wizytą wstępną do części B).
• Zdrowi mężczyźni i kobiety (niemogący zajść w ciążę), w wieku od 18 do 50 lat włącznie, z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.

• Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej i przy przyjęciu do ośrodka badawczego, nie mogą być w okresie laktacji i muszą być w wieku rozrodczym, potwierdzonym podczas wizyty przesiewowej poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów:

  1. Okres pomenopauzalny definiowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i poziom FSH w zakresie pomenopauzalnym.
  2. Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.
• Mieć BMI między 18 a 35 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 120 kg włącznie podczas wizyty przesiewowej i przy przyjęciu do ośrodka badawczego.

• Dla przedmiotów japońskich (część B) i chińskich (część A):

  1. Osoba zostanie uznana za Japończyka, jeśli oboje rodzice i wszyscy dziadkowie są Japończykami, osoba urodziła się w Japonii i nie mieszkała poza Japonią przez ponad 10 lat.
  2. Osoba badana zostanie uznana za Chińczyka, jeśli oboje rodzice i wszyscy dziadkowie są Chińczykami, osoba ta urodziła się w Chinach i nie mieszkała poza Chinami przez ponad 10 lat.
• W przypadku części B (MAD) podczas wizyty przesiewowej pacjenci muszą mieć LDL-C ≥ 70 mg/dl, ale ≤ 190 mg/dl (lub ≥ 1,8 mmol/l, ale ≤ 4,9 mmol/l dla London EPCU [Jednostka kliniczna wczesnej fazy] ) i trójglicerydów < 400 mg/dl (lub < 10,3 mmol/l dla London EPCU).

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia.
• Historia lub obecność choroby przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innego stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
• Zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej Koronawirus 2 (SARS-CoV-2) pierwsze szczepienie w ciągu 30 dni przed randomizacją.
• Drugie szczepienie SARS-CoV-2 w ciągu 10 dni od badania przesiewowego.
• Potwierdzone zakażenie koronawirusem 2019 (COVID-19) podczas badania przesiewowego i przyjęcia, testem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) (w londyńskiej EPCU, zakażenie COVID-19 przed lub w trakcie badania przesiewowego i/lub przyjęcia zostanie potwierdzone testem COVID-19 . Uczestnicy zostaną poddani testowi na obecność COVID-19 przed podpisaniem umowy przez ICF, a żaden z pacjentów z pozytywnym wynikiem testu nie zostanie poddany badaniu przesiewowemu do badania).
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, krzepnięcia, hematologii lub analizy moczu.
• Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Nieprawidłowe parametry życiowe po 10 minutach leżenia na plecach podczas wizyty przesiewowej i przy przyjęciu do ośrodka badawczego.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG) oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które mogą zakłócać interpretację odstępu EKG mierzonego od początku zespołu QRS do końca Załamek T (QT) skorygowany o zmiany odstępu częstości akcji serca (QTc), w tym nieprawidłową morfologię załamka ST-T podczas wizyty przesiewowej i/lub przy przyjęciu do ośrodka badawczego.
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków.
• Obecni palacze lub osoby, które paliły lub stosowały produkty nikotynowe w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, kotyniny (nikotyny) lub alkoholu podczas badania przesiewowego i/lub przyjęcia do ośrodka badawczego.
• Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD0780.
• Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę.
• Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
• Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych, leków ziołowych, dużych dawek witamin i minerałów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania.
• Oddanie osocza w ciągu miesiąca od wizyty przesiewowej lub oddanie/utrata krwi w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Otrzymał kolejną nową jednostkę chemiczną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od pierwszego podania IMP w tym badaniu.
• Osoby, które wcześniej otrzymały AZD0780 w ciągu 60 dni od pierwszego podania IMP w tym badaniu.
• Zaangażowanie dowolnego pracownika Astra Zeneca lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych.
• Wszelkie trwające lub niedawne drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych z badania lub są uważane za mało prawdopodobne, aby były zgodne z procedurami badania, ograniczeniami i wymaganiami.
• Osoby, które są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne.
• Osoby, które nie mogą w sposób wiarygodny komunikować się z badaczem.
• Wrażliwe tematy.