Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do AZD0780 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo (incluindo a visita de pré-seleção para a Parte B).
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino (sem potencial para engravidar), com idade entre 18 e 50 anos, inclusive, com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.

• As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na visita de triagem e na admissão ao centro de estudo, não devem estar amamentando e não devem ter potencial para engravidar, confirmado na visita de triagem, cumprindo um dos seguintes critérios:

  1. Pós-menopausa definida como amenorréia por pelo menos 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de FSH na faixa pós-menopausa.
  2. Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.
• Ter um IMC entre 18 e 35 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 120 kg inclusive na Visita de Triagem e na admissão ao centro de estudos.

• Para assuntos japoneses (Parte B) e assuntos chineses (Parte A):

  1. Um indivíduo será considerado japonês se ambos os pais e todos os avós forem japoneses, o indivíduo nasceu no Japão e não viveu fora do Japão por mais de 10 anos.
  2. Um indivíduo será considerado chinês se ambos os pais e todos os avós forem chineses, o indivíduo nasceu na China e não viveu fora da China por mais de 10 anos.
• Para a Parte B (MAD), na visita de triagem, os indivíduos devem ter LDL-C ≥ 70 mg/dL, mas ≤ 190 mg/dL (ou ≥ 1,8 mmol/L, mas ≤ 4,9 mmol/L para London EPCU [Early Phase Clinical Unit] ) e triglicerídeos < 400 mg/dL (ou < 10,3 mmol/L para London EPCU).

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante.
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
• Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) primeira vacinação dentro de 30 dias antes da randomização.
• Segunda vacinação contra SARS-CoV-2 dentro de 10 dias após a triagem.
• Infecção confirmada pela doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) durante a triagem e admissão, pelo teste de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) (na EPCU de Londres, a infecção por COVID-19 antes ou durante a triagem e/ou admissão será confirmada por um teste de COVID-19 . Os indivíduos serão submetidos a testes de COVID-19 antes da assinatura do ICF e qualquer indivíduo com teste positivo não será rastreado para o estudo).
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes em resultados de química clínica, coagulação, hematologia ou urinálise.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície de hepatite B sérico, anticorpo de hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Sinais vitais anormais após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal na visita de triagem e na admissão no centro de estudos.
• Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma (ECG) em repouso e qualquer anormalidade clinicamente importante no ECG de 12 derivações que possa interferir na interpretação do intervalo do ECG medido desde o início do complexo QRS até o final do Onda T (QT) corrigida para alterações no intervalo da frequência cardíaca (QTc), incluindo morfologia anormal da onda ST-T na visita de triagem e/ou na admissão no centro de estudo.
• História conhecida ou suspeita de abuso de drogas.
• Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina nos últimos 3 meses.
• História de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool.
• Triagem positiva para drogas de abuso, cotinina (nicotina) ou álcool na Triagem e/ou admissão no centro de estudos.
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso, ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD0780.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos que contenham cafeína.
• Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos, fitoterápicos, megadoses de vitaminas e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
• Doação de plasma dentro de um mês da visita de triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue durante os 3 meses anteriores à visita de triagem.
• Recebeu outra nova entidade química dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas da primeira administração de IMP neste estudo.
• Indivíduos que receberam anteriormente AZD0780 dentro de 60 dias após a primeira administração de IMP neste estudo.
• Envolvimento de qualquer funcionário da Astra Zeneca ou centro de estudos ou seus parentes próximos.
• Quaisquer queixas médicas secundárias recentes ou contínuas que possam interferir na interpretação dos dados do estudo ou que sejam consideradas improváveis ​​de cumprir os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Indivíduos que são veganos ou têm restrições alimentares médicas.
• Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o investigador.
• Sujeitos vulneráveis.