En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af AZD0780 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Tilvejebringelse af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer (herunder forudgående screeningsbesøg for del B).
• Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner (ikke i den fødedygtige alder), i alderen 18 til 50 år inklusive, med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.

• Kvinderne skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og ved optagelse på studiecentret, må ikke være ammende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screeningsbesøget ved at opfylde et af følgende kriterier:

  1. Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og FSH-niveauer i det postmenopausale område.
  2. Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
• Hav et BMI på mellem 18 og 35 kg/m2 inklusive og vej mindst 50 kg og højst 120 kg inkl. ved screeningsbesøget og ved optagelse på studiecentret.

• For japanske fag (Del B) og kinesiske fag (Del A):

  1. Et emne vil blive betragtet som japansk, hvis begge forældre og alle bedsteforældre er japanske, forsøgspersonen er født i Japan, og forsøgspersonen ikke har boet uden for Japan i mere end 10 år.
  2. Et emne vil blive betragtet som kinesisk, hvis begge forældre og alle bedsteforældre er kinesere, forsøgspersonen er født i Kina, og forsøgspersonen ikke har boet uden for Kina i mere end 10 år.
• For del B (MAD) skal forsøgspersoner ved screeningsbesøget have LDL-C ≥ 70 mg/dL men ≤ 190 mg/dL (eller ≥ 1,8 mmol/L men ≤ 4,9 mmol/L for London EPCU [Early Phase Clinical Unit] ), og triglycerider < 400 mg/dL (eller < 10,3 mmol/L for London EPCU).

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse.
• Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
• Svært akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) første vaccination inden for 30 dage før randomisering.
• SARS-CoV-2 anden vaccination inden for 10 dage efter screening.
• Bekræftet Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) infektion under screening og indlæggelse, ved Polymerase Chain Reaction (PCR) test (i London EPCU vil COVID-19 infektion før eller under screening og/eller indlæggelse blive bekræftet af en COVID-19 test . Forsøgspersoner vil gennemgå COVID-19-test før ICF-signering, og ethvert forsøgsperson, der tester positivt, vil ikke blive screenet for undersøgelsen).
• Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, koagulation, hæmatologi eller urinanalyseresultater.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og humant immundefektvirus (HIV).
• Unormale vitale tegn efter 10 minutters liggende hvile ved screeningsbesøget og ved indlæggelse på studiecentret.
• Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-elektrokardiogrammet (EKG) og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et, der kan interferere med fortolkningen af ​​EKG-intervallet målt fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af T-bølge (QT) korrigeret for hjertefrekvens (QTc) intervalændringer, herunder unormal ST-T-bølgemorfologi ved screeningsbesøget og/eller ved indlæggelse på studiecentret.
• Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug.
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de seneste 3 måneder.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol.
• Positiv screening for misbrugsstoffer, cotinin (nikotin) eller alkohol ved screening og/eller indlæggelse på studiecentret.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD0780.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad.
• Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika, naturlægemidler, mega-dosis vitaminer og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
• Plasmadonation inden for en måned efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget.
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter den første administration af IMP i denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget AZD0780 inden for 60 dage efter den første administration af IMP i denne undersøgelse.
• Inddragelse af enhver Astra Zeneca- eller studiecentermedarbejder eller deres nære slægtninge.
• Eventuelle igangværende eller nylige mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
• Emner, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner.
• Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
• Sårbare emner.