Bezpečnost a farmakokinetika CMX001 u pacientů s narušenou funkcí jater a zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 18 do 65 let včetně;
3. V rozmezí indexu tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 40 kg/m2 včetně;
4. Negativní test na vybrané návykové látky při Screeningu (nezahrnuje alkohol) a Check-in (nezahrnuje alkohol); pozitivní lékové screeningy u pacientů s poškozením jater mohou být povoleny s potvrzením o použití léku pod dohledem lékaře)
5. screening negativních protilátek proti HIV a povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg);
6. Ženy budou netěhotné, nekojící a buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku (s hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 mIU/ml), chirurgicky sterilní (např. podvázání vejcovodů, hysterektomie) po dobu alespoň 90 dnů, nebo souhlasit s používáním od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po propuštění ze studie jednu z následujících forem antikoncepce: nehormonální nitroděložní tělísko (IUD) se spermicidem; ženský kondom se spermicidem; antikoncepční houba se spermicidem; nehormonální intravaginální systém; bránice se spermicidem; cervikální čepice se spermicidem; mužský sexuální partner, který souhlasí s použitím mužského kondomu se spermicidem; nebo sterilní sexuální partner; u všech žen musí být výsledek těhotenského testu při screeningu a kontrole negativní;
7. Muži budou buď sterilní, nebo budou souhlasit s tím, že budou od přihlášení do 45 dnů po propuštění ze studie používat jednu z následujících schválených metod antikoncepce: mužský kondom se spermicidem; sterilní sexuální partner; nebo použití nitroděložního tělíska se spermicidem sexuální partnerkou; ženský kondom se spermicidem; antikoncepční houba se spermicidem; intravaginální systém (např. NuvaRing®); diafragma se spermicidem; cervikální čepice se spermicidem; nebo orální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepční prostředky.

Pro zdravé subjekty s normální funkcí jater:

1. Normální jaterní funkce definovaná jako alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, bilirubin, sérový albumin a gama-glutamyltransferáza, vše v normálních mezích;
2. Absence klinicky relevantních abnormalit identifikovaných podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, 12svodovým elektrokardiogramem (EKG) a klinickými laboratorními testy;
3. Negativní panel hepatitidy (včetně HBsAg a protilátky proti viru hepatitidy C);
4. Žádné lékařské nebo chirurgické stavy, které by mohly významně interferovat s gastrointestinální absorpcí CMX001.

Pro subjekty s poruchou funkce jater:

1. Jinak zdraví jedinci, jak je stanoveno podrobnou anamnézou, kompletním fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, 12svodovým EKG a klinickými laboratorními testy (abnormální nálezy související se základním stavem subjektu jsou přijatelné);
2. Splňují kritéria pro třídu B nebo třídu C modifikované klasifikace Child-Turcotte-Pugh (CPT) (mírná [skóre CPT 5 až 6 bodů], střední [skóre CPT 7 až 9 bodů] a závažná [skóre CPT >9 až <12 bodů]);
3. Diagnóza chronického poškození jater v důsledku cirhózy nebo fibrózy, která není sekundární k jiným onemocněním, která je potvrzena a zdokumentována anamnézou, fyzikálním vyšetřením a/nebo biopsií jater, ultrazvukem jater, počítačovou tomografií nebo zobrazením magnetickou rezonancí.

Kritéria vyloučení:

1. Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli významné metabolické, alergické, dermatologické, jaterní (pouze zdravé kontrolní subjekty), ledvinové, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické nebo psychiatrické poruchy (jak určí zkoušející, sponzor a/nebo sponzor zástupce);
2. Jakékoli jiné než jaterní onemocnění nebo stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost nebo interpretaci dat (jak určí Zkoušející, Sponzor a/nebo zástupce Sponzora);
3. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, včetně cidofoviru (CDV), potraviny nebo jiné látky, pokud to neschválí Zkoušející, Sponzor a/nebo Zástupce Sponzora;
4. Anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků, s výjimkou toho, že bude povolena apendektomie a/nebo oprava kýly;
5. Anamnéza jakéhokoli stavu, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie, aktivní peptický vřed) během posledních 3 měsíců;
6. sérový albumin <3 g/dl;
7. Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího, sponzora a/nebo zástupce sponzora klinicky významné;
8. Alkoholismus nebo drogová závislost v anamnéze během 1 roku před Check-inem (pouze pro zdravé kontrolní subjekty);
9. Užívání jakýchkoliv výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 6 měsíců před Check-inem (pouze pro zdravé kontrolní subjekty);
10. Účast v jakékoli jiné studii hodnoceného léku, ve které došlo k přijetí zkoumaného léku během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před Check-inem;
11. Použití perorální, implantabilní, injekční nebo transdermální antikoncepce během 14 dnů před check-inem (pouze ženy);
12. U zdravých kontrolních subjektů použití jakýchkoli léků/produktů na předpis do 14 dnů před Check-inem, pokud to zkoušející a sponzor nepovažují za přijatelné;
13. U zdravých kontrolních subjektů použití jakýchkoli volně prodejných (OTC), volně prodejných přípravků (včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků) do 7 dnů před check-inem, pokud to nebude považováno za přijatelné zkoušejícího, sponzora a/nebo zástupce sponzora;
14. Použití potravin nebo nápojů obsahujících alkohol, grapefruity nebo kofein během 72 hodin před Check-inem, pokud to vyšetřovatel, sponzor a/nebo zástupce sponzora nepovažuje za přijatelné;
15. Špatný periferní žilní přístup;
16. Darování krve během období 30 dnů před Screeningem nebo darování plazmy během období 2 týdnů před Screeningem;
17. Příjem krevních produktů do 2 měsíců před Check-inem;
18. Jakýkoli akutní nebo chronický nehepatální stav, který by podle názoru zkoušejícího, sponzora a/nebo zástupce sponzora omezoval schopnost subjektu dokončit a/nebo se zúčastnit této klinické studie;
19. Transplantace jater v anamnéze;
20. Horečnaté onemocnění v anamnéze do 5 dnů před podáním.