Bezpieczeństwo i farmakokinetyka CMX001 u osób z zaburzeniami czynności wątroby i osób zdrowych

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
2. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat włącznie;
3. W zakresie wskaźnika masy ciała (BMI) od 18 do 40 kg/m2 włącznie;
4. Negatywny wynik testu na obecność wybranych środków odurzających podczas Badania przesiewowego (nie obejmuje alkoholu) oraz Przy odprawie (nie obejmuje alkoholu); pozytywne badania przesiewowe leków u osób z zaburzeniami czynności wątroby mogą być dozwolone po potwierdzeniu stosowania leku pod nadzorem lekarza)
5. Negatywne badania przesiewowe na przeciwciała HIV i antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg);
6. Kobiety nie będą w ciąży, nie będą karmić piersią i będą po menopauzie przez co najmniej 1 rok (ze stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) ≥40 mIU/ml), bez sterylności chirurgicznej (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia) przez co najmniej 90 dni lub wyrazić zgodę na stosowanie od momentu podpisania ICF do 30 dni po zwolnieniu z badania jednej z następujących form antykoncepcji: niehormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym; gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym; niehormonalny system dopochwowy; przepona ze środkiem plemnikobójczym; nasadka szyjki macicy ze środkiem plemnikobójczym; partner seksualny, który zgadza się na użycie męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym; lub bezpłodny partner seksualny; w przypadku wszystkich kobiet wynik testu ciążowego musi być negatywny podczas badania przesiewowego i odprawy;
7. Uczestnicy będą płci męskiej albo będą bezpłodni, albo zgodzą się na stosowanie od momentu zameldowania do 45 dni po zwolnieniu z badania jednej z następujących zatwierdzonych metod antykoncepcji: prezerwatywy dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym; bezpłodny partner seksualny; lub stosowanie przez partnerkę seksualną wkładki wewnątrzmacicznej ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym; gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym; system dopochwowy (np. NuvaRing®); przepona ze środkiem plemnikobójczym; kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym; lub doustne, wszczepialne, przezskórne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne.

Dla osób zdrowych z prawidłową czynnością wątroby:

1. Prawidłowa czynność wątroby, zdefiniowana jako aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, bilirubina, albumina surowicy i transferaza gamma-glutamylowa, wszystkie w granicach normy;
2. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania przedmiotowego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG) i klinicznych testów laboratoryjnych;
3. Negatywny panel zapalenia wątroby (w tym HBsAg i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C);
4. Brak warunków medycznych lub chirurgicznych, które mogłyby znacząco zakłócać wchłanianie CMX001 z przewodu pokarmowego.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:

1. Poza tym osoby zdrowe, określone na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych testów laboratoryjnych (dopuszczalne są nieprawidłowe wyniki, które są związane z podstawowym stanem pacjenta);
2. Spełniają kryteria klasy B lub klasy C zmodyfikowanej klasyfikacji Child-Turcotte-Pugh (CPT) (łagodna [wynik CPT od 5 do 6 punktów], umiarkowana [wynik CPT od 7 do 9 punktów] i ciężka [wynik CPT >9 do <12 punktów]);
3. Rozpoznanie przewlekłej niewydolności wątroby spowodowanej marskością lub zwłóknieniem, nie wtórnej do innych chorób, potwierdzonej i udokumentowanej wywiadem lekarskim, badaniem przedmiotowym i/lub biopsją wątroby, ultrasonografią wątroby, tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym.

Kryteria wyłączenia:

1. Znacząca historia lub manifestacja kliniczna jakichkolwiek istotnych zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych (tylko zdrowe osoby z grupy kontrolnej), nerek, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych lub psychiatrycznych (zgodnie z ustaleniami Badacza, Sponsora i/lub Sponsora przedstawiciel);
2. Jakakolwiek choroba lub stan niezwiązany z wątrobą, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo lub interpretację danych (określony przez Badacza, Sponsora i/lub przedstawiciela Sponsora);
3. Historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, w tym cidofovir (CDV), pokarm lub inną substancję, chyba że zostało to zatwierdzone przez Badacza, Sponsora i/lub przedstawiciela Sponsora;
4. Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie, z wyjątkiem dozwolonej operacji usunięcia wyrostka robaczkowego i/lub przepukliny;
5. Historia jakiegokolwiek stanu, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka, czynna choroba wrzodowa) w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
6. albumina surowicy <3 g/dl;
7. Historia lub obecność nieprawidłowego EKG, które w opinii Badacza, Sponsora i/lub przedstawiciela Sponsora ma znaczenie kliniczne;
8. Historia alkoholizmu lub narkomanii w ciągu 1 roku przed odprawą (tylko osoby zdrowe z grupy kontrolnej);
9. Używanie jakichkolwiek produktów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed odprawą (tylko osoby zdrowe z grupy kontrolnej);
10. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu badanego leku, w którym otrzymanie badanego leku nastąpiło w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Zameldowaniem;
11. Stosowanie doustnych, wszczepialnych, wstrzykiwanych lub przezskórnych środków antykoncepcyjnych w ciągu 14 dni przed odprawą (tylko kobiety);
12. W przypadku zdrowych osób z grupy kontrolnej stosowanie jakichkolwiek leków/produktów na receptę w ciągu 14 dni przed odprawą, chyba że Badacz i Sponsor uznają to za dopuszczalne;
13. W przypadku zdrowych osób z grupy kontrolnej stosowanie jakichkolwiek preparatów dostępnych bez recepty (OTC) bez recepty (w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodnych roślin) w ciągu 7 dni przed odprawą, chyba że zostanie to uznane za dopuszczalne przez Badacz, Sponsor i/lub przedstawiciel Sponsora;
14. Spożycie żywności lub napojów zawierających alkohol, grejpfrut lub kofeinę w ciągu 72 godzin przed zameldowaniem, chyba że Badacz, Sponsor i/lub przedstawiciel Sponsora uzna to za dopuszczalne;
15. Słaby dostęp do żył obwodowych;
16. Oddanie krwi w okresie 30 dni przed Badaniem lub oddanie osocza w okresie 2 tygodni przed Badaniem;
17. Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed odprawą;
18. Jakikolwiek ostry lub przewlekły stan niezwiązany z wątrobą, który w opinii Badacza, Sponsora i/lub przedstawiciela Sponsora ograniczyłby zdolność uczestnika do ukończenia i/lub uczestnictwa w tym badaniu klinicznym;
19. Historia przeszczepu wątroby;
20. Historia chorób przebiegających z gorączką w ciągu 5 dni przed podaniem dawki.